具有抑制肿瘤血管生成活性海洋微藻多糖的快速发现、分离与作用机制研究

Tumor growth and subsequent metastasis are the major causes of motality. Tumor growth requires newly generated blood vessels to provide nutrients. Therefore, inhibition angiogenesis,a process of growing new blood vessels has become the central target in therapies to eliminate tumor.Our previous work showed that many microalgae polysaccharides identifying by using spectrum and chemical methods have been screened quickly and shown therapeutic activity by inhibiting endothelial cells proliferation and migration, an essential process in anti-angiogenesis. In this proposed study, （1）anti-angiogenetic polysaccharides will be isolated and purified effectively using self-made click solid phase；（2）Tumor angigenesis inhibitors will be identified by using cellular models in vitro and mouse models of tumor transplantation in vivo；（3）In addition, the effect mechanism will be investigated at the molecular level；It might provide theoretical foundation for making full use of marine microalgae and developing novel anti-tumor leading compounds.

肿瘤生长和转移是临床上致死的主要因素。肿瘤的生长依赖血管提供营养，因此通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移已经成为肿瘤治疗研究中的核心目标。前期研究发现，利用抑制肿瘤血管生成的理想靶标- - -抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，对海洋微藻组分进行上述活性快速筛选,发现其中有较强抑制活性的多糖类组分，这对拓宽海洋微藻的抗癌药用价值尤为重要。项目拟（1）结合Click Chemistry方法制备的HPLC高效分离材料,对海洋微藻进行系统高效的分离纯化快速筛选发现的活性糖类成分；（2）采用体外细胞和小鼠移植瘤体内模型，筛选其中肿瘤血管生成抑制剂；（3）在分子水平上研究其对血管生成相关基因和蛋白表达的影响，进一步明确分子作用机制；本项目为充分利用海洋微藻资源，发现新型高效的海洋抗肿瘤活性先导化合物提供理论依据。

肿瘤生长和转移是临床上致死的主要因素。肿瘤的生长依赖血管提供营养，通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移已经成为肿瘤治疗研究中的核心目标。本项目采用闪式萃取结合蛋白酶酶解方法制备了小球藻多糖和米氏凯伦藻多糖，结合抑制肿瘤血管生成的理想靶标---抑制血管内皮细胞的增殖、迁移及鸡胚尿囊膜血管生成（CAM）模型，对分子量不同的三种小球藻多糖和三种米氏凯伦藻多糖组分进行快速的活性研究，发现其中有较强抑制活性的多糖类组分，并在分子水平上研究其对相关蛋白VEGF和MMP9等表达的影响，进一步明确了抑制肿瘤血管生成活性的分子作用机制；采用凝胶色谱等分离技术对各多糖类组分进行了初步分离。本项目为充分利用海洋微藻资源，发现新型高效的海洋抗肿瘤活性先导化合物提供理论依据。