高甲基化及组蛋白去乙酰化对PNRC基因在乳腺癌细胞中表达调控的研究

PNRC 是申请者克隆的核受体辅活化子并能抑制Ras介导的肿瘤细胞生长。我们的预实验显示它在乳腺癌组织中表达低下，经去甲基化制剂或HADC抑制剂干预后，表达水平明显上调；其启动子区CpG岛内部分CpG位点在乳腺癌细胞MCF-7中出现甲基化而在正常乳腺细胞MCF-10A中去甲基化；其启动子活性受NE-Y和E2F1调节并被HDAC抑制剂诱导增强，提示甲基化和组蛋白去乙酰化导致的PNRC转录抑制在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。本项目拟分析PNRC启动子区CpG岛在乳腺癌中的甲基化状态，甲基化程度与肿瘤恶性程度的关系及其作为乳腺癌早期诊断标志的可能性；研究启动子区甲基化程度、组蛋白修饰蛋白在启动子上的募集状态与NF-Y和E2F1对PNRC启动子调控功能的影响，探讨PNRC转录抑制在乳腺癌发生、发展中的作用及其机制，为发掘以重新激活包括PNRC在内的肿瘤抑制基因表达手段的抗肿瘤新方法提供实验依据。