化学物质诱导DNA氧化性损伤与突变、癌变有关。DNA氧化性损伤主要通过碱基切除方式修复,其修复基因主要是OGG1和MTH1,当其中的一个基因受到伤害、突变或功能退化时,如果该基因的功能不能被有效替补,就可能使细胞抵御外来化合物对DNA氧化损伤的修复能力降低,从而增加突变风险。目前OGG1和MTH1相互关系尚不清楚。本研究应用人胚肺成纤维细胞(HLF)修复基因缺陷细胞株检测系统和基因敲除小鼠(OGG1-/-、MTH1-/-及双基因敲除)研究模型,分别以H2O2和KBrO3为目标化合物,通过对相关修复基因在mRNA水平和蛋白水平表达的差异、修复功能的影响、生物标志物8-oxo-dG及细胞生物学特性影响的比较研究,探讨DNA氧化损伤修复基因MTH1与OGG1的交互替补作用及其特点,为揭示DNA损伤修复基因替补作用与基因突变的内在联系提供科学依据,为DNA氧化损伤相关疾病的预防提供新思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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