有机亚硒（碲）酸参与的二、三烃基锡（锗）配合物的合成、结构及抗癌活性研究

The goal of this project is to synthesize different kinds of organic selenious acid and organic tellurous acid biological ligands, which would be used to recat with di- and tri-alkyltin(germanium) chlorides (oxides or hydroxides) through hydrothermal，solvothermal, microwave and ultrasonic methods. The complexes would be characterized by a variety of detection methods. The antitumour activities and anticancer mechanism would be further investigated. Through this project we would summary the synthetic rules, structural characteristics, anticancer interactions and the relationships between the structures and the properties of the complexes. This research will provide the information on the suitable design of new antitumour drugs with high efficiency and low toxicity from the view of both the science and application.

本项目拟首先合成不同种类的具有生物活性的有机亚硒酸和有机亚碲酸配体，进一步通过水热、溶剂热、微波或超声波等方法分别与二、三烃基锡（锗）氯化物（氧化物或氢氧化物）反应，设计合成系列新型含有机亚硒（碲）酸的二、三烃基锡（锗）配合物。运用多种检测手段对配合物的结构进行表征和分析，深入研究配合物的抗癌活性及抗癌机制。总结该类配合物的合成规律、结构特点、抗癌性质及构效关系。本课题即为该类配合物的合理设计提供思路，也为筛选低毒、高效新型抗癌药物提供依据及信息。

有机锡（锗）化合物因其结构的多样性及应用的广泛性，一直倍受研究者的关注，尤其有机锡（锗）化合物在生物学方面的应用更是当前研究的热点。本项目旨在为了提高有机锡、锗配合物的抗癌活性，将不同种类的具有生物活性的有机分子或药物分子作为配体引入到配合物中以期发挥协同增效作用，将硒、碲元素引入到有机锡化合物中，期望在生物活性方面起到增效作用。按照项目计划，首先合成了不同种类的有机亚硒酸、含硒羧酸及芳香碲酸配体，进一步通过水热、溶剂热、微波或超声波等方法分别与二、三烃基锡（锗）氯化物（氧化物或氢氧化物）反应，设计合成了系列新型有机亚硒（碲）酸二、三烃基锡（锗）配合物。通过多种检测手段表征了配合物的结构及性质，用MTT法研究了配合物对肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2、乳腺癌细胞MDA-MB-231及宫颈癌细胞HeLa等癌细胞株的体外抗癌活性。同时结合流式细胞技术进一步探讨该类化合物的抗癌机制，实验结果表明，具有抗癌活性的有机亚硒（碲）酸二、三烃基锡（锗）配合物在对癌细胞的抑制作用中，能够破坏细胞的线粒体膜电位，累积细胞内的ROS，激活细胞的Caspases-3。该项目达到了预期目标，为新型抗癌药物分子的设计与合成提供有价值的理论数据和可靠的实验支撑。