γδ T细胞介导的抗角膜真菌病的细胞和分子机制

真菌性角膜炎是一种严重的致盲性眼病。本项目的前期研究提示，γδ T细胞在控制角膜真菌感染过程中可能起着至关重要的作用。本研究拟通过细胞和分子生物学技术，观察小鼠角膜真菌感染后γδ T细胞和其他炎症细胞的动态变化，并使用TCRδ基因敲除和抗体依赖的γδ T细胞去除鼠对比观察γδ T细胞对感染后的粘附分子、炎症细胞以及炎症相关细胞因子和趋化因子的影响。旨在阐明γδ T细胞在真菌性角膜炎发病过程中可能通过两条途径控制真菌感染的机制：一是γδ T细胞通过产生IL-17和IL-22结合位于角膜上皮细胞和基质细胞表面的受体刺激上皮细胞和基质细胞产生细胞因子、趋化因子和防御素等；二是IL-17和IL-22结合位于角巩缘血管内皮细胞上的受体，促使高表达粘附分子，加速各种炎症细胞跨越血管壁向感染部位的募集和迁移，从而为真菌性角膜炎的治疗提供新思路和新疗法。

真菌性角膜炎是一种严重的致盲性眼病。本项目的前期研究提示，γδ T细胞在控制角膜真菌感染过程中可能起着至关重要的作用。本研究通过细胞和分子生物学技术、双光子激光显微镜活体扫描技术、蛋白质芯片技术、基因敲除技术，观察小鼠角膜真菌感染后γδ T细胞和其他炎症细胞的动态变化，研究γδ T细胞对感染后的炎症细胞以及炎症相关细胞因子和趋化因子的影响。首次1）发现小鼠角膜不同于人类角膜的特征；2）创新了可实施动态监测的真菌性角膜炎动物模型；3）证实真菌性角膜炎中γδ T细胞数目显著增加（ P < 0.05）；4）中性粒细胞是真菌性角膜炎最重要的免疫细胞；5）γδ T细胞可以调节趋化因子ICAM-1和MIP-2发生显著改变（P < 0.05），引起了25种炎症因子上调和3种炎症因子下调。6）TCRδ基因的改变能显著的影响真菌性角膜炎的严重程度（P < 0.05）。上述结果证实了我们提出的“γδ T细胞在真菌性角膜炎发病过程中调节炎症因子和趋化因子尤调节炎症细胞的募集从而调节真菌性角膜炎的免疫反应”的推测，这些炎症因子可能成为真菌性角膜炎治疗的新靶点。