lncRNA MEG3作为ceRNA对白内障的调控机制研究

Age-related cataract is one of the most serious problems facing the world population aging. Research on lncRNA has provided some new ideas for its nonoperative targeting treatment. Our previous study found ectopic expression of lncRNA MEG3 and miR-125b, and an relationship between lncRNA MEG3/miR-125b and p53 expression/cell apoptosis in tissues of age-related cataract. Our present study focuses on lncRNA MEG3 inhibited miR-125b as a ceRNA, using molecular biology and other means, in vitro and in vivo, in order to clarify mechanism of lncRNA MEG3 regulating p53 expression and human lens epithelial cell apoptosis in pathogenesis of age-related cataract, and investigate whether noncoding RNA could be a new nonoperative targeting treatment of cataract.

年龄相关性白内障已成为世界人口老龄化所面临的最严峻问题之一，以lncRNA为新视角，非手术靶向治疗白内障成为新的切入点。本项目组前期研究发现，年龄相关性白内障晶状体组织中lncRNA MEG3呈高表达、miR-125b呈低表达，p53的表达和细胞凋亡的变化与lncRNA MEG3的表达正相关、miR-125b的表达负相关。本研究拟在前期工作基础上，以lncRNA MEG3作为ceRNA，竞争性抑制miR-125b为核心，利用RNAi、原位分子杂交、荧光素酶报告基因系统、条件性基因敲除等分子生物学技术，在细胞及动物水平上，明确lncRNA MEG3是否在一定程度上竞争性抑制miR-125b，在转录后水平调控人晶状体上皮细胞中p53基因的表达，影响人晶状体上皮细胞凋亡信号传导通路，参与白内障发病的分子机制，为非编码RNA成为一种非手术靶向治疗白内障的有效方法，提供一定的实验基础和理论依据。

年龄相关性白内障已成为世界人口老龄化所面临的最严峻问题之一，以非编码RNA之间的相互作用和复杂调控网络为新视角，研究非手术靶向治疗白内障成为新的切入点。本研究以lncRNA MEG3作为ceRNA，竞争性抑制miR-125b为核心，从多角度证实了非编码RNA调控网络在白内障发病机制中的关键作用。MiR-125b、miR-133b通过靶向调控线粒体凋亡通路中的关键基因进而影响晶状体上皮细胞凋亡，lncRNA MEG3可以作为ceRNA，竞争性抑制miR-125b的表达，在转录后水平调控人晶状体上皮细胞中p53基因的表达，影响人晶状体上皮细胞凋亡信号传导通路，参与白内障发病的分子机制。研究成果揭示了年龄相关性白内障发病机制和防治的关键环节，为实现非编码RNA靶向治疗年龄相关性白内障提供了实验基础和理论依据。