基于“奇恒之腑”理论研究补肾导浊法通过p38MAPK调控炎症因子和细胞凋亡治疗Ⅲ型前列腺炎的作用机制

Type Ⅲ prostatitis is one of the most common diseases of the urological department, which is the focus of the current study. Based the theory of prostate is “extraordinary organ”, the method of implementing moral and institution is main method in the treatment of type Ⅲ prostatitis. The method of tonifying kidney and exporting muddy is used in the treatment of type Ⅲ prostatitis, having the significant effects. In recent years, p38MAPK signaling pathways play an important role in the pathogenesis of chronic prostatitis by regulating inflammatory factors and apoptosis. Previous studies have shown that Bushenzhidao granule can significantly improve the clinical symptoms of patients with type Ⅲ prostatitis, and inhibit the expression of p38MAPK, TNF-a and Bax mRNA in prostate tissue. We speculate that Bushenzhidao granule may be through p38MAPK regulation of inflammatory response and apoptosis to treat type Ⅲ prostatitis. This study is to clarify the effects of Bushenzhangzhuo granule on the mechanism of prostatitis, through its impact on p38MAPK, inflammatory factors and apoptosis factors, by using the rats with prostatitis model, cell experiment and gene overexpression. It is of great theoretical and actual value to clarify the mechanism of method of tonifying kidney and exporting muddy in treating chronic prostatitis and to reveal the theory of “extraordinary organ”.

Ⅲ型前列腺炎是泌尿男科最常见的疾病之一，是目前研究的热点。中医药认为前列腺属于“奇恒之腑”，补泄兼施是治疗前列腺炎的大法。补肾导浊法应用于治疗Ⅲ型前列腺炎，效果显著，但具体机制仍不清楚。近年来发现，p38MAPK信号通路通过调控炎症因子和细胞凋亡，在Ⅲ型前列腺炎的发病中发挥重要作用。前期的研究表明，补肾导浊颗粒可以显著改善Ⅲ型前列腺炎患者的临床症状，并能抑制前列腺组织内p38MAPK、炎症因子TNF-α和凋亡基因Bax mRNA水平的表达。课题组推测补肾导浊颗粒可能是通过p38MAPK调控炎症反应和细胞凋亡来治疗Ⅲ型前列腺炎。本研究拟利用前列腺炎模型大鼠、细胞实验以及基因过表达技术，进一步研究补肾导浊颗粒对p38MAPK、炎症因子和凋亡因子的影响，进而明确其治疗Ⅲ型前列腺炎的具体机制。这对于明确补肾导浊法治疗Ⅲ型前列腺炎的作用机制，揭示“奇恒之腑”理论，具有重要的理论意义和现实价值。

慢性前列腺炎是泌尿男科最常见的疾病之一，其中90%以上为Ⅲ型前列腺炎。由于其病因复杂，容易复发，是目前研究的热点和难点。中医药认为前列腺属于“奇恒之腑”，补泄兼施是治疗前列腺炎的大法，补肾导浊法治疗Ⅲ型前列腺炎效果显著，但具体机制仍不清。网络药理学和蛋白质组学与中医药多通路、多机制的作用特点相契合，是研究中医药作用机制常用方法。本课题通过动物前列腺组织的蛋白质组学数据，结合网络药理学，确定研究方向和通路，再通过动物实验及细胞实验加以验证。结果表明，蛋白质组学和网络药理学分析预测，PI3K-AKT、p38MAPK和TNF三条信号通路在补肾导浊颗粒治疗Ⅲ型前列腺炎中发挥关键作用。动物实验证实，补肾导浊颗粒可以显著降低模型鼠前列腺组织内炎性因子和上皮组织凋亡状态，同时上调AKT通路的表达，下调p38MAPK和TNF通路的表达，还上调抑凋亡基因Bcl-2，下调促凋亡基因Bax的表达。在体外细胞实验证实，补肾导浊颗粒含药血清可以抑制前列腺炎模型细胞上清炎性细胞因子的合成，提高细胞的增殖活性。同时还促进AKT通路的活性，降低p38MAPK和TNF通路活性，上调Bcl-2表达，下调Bax表达。在细胞中过表达p38MAPK后，可以显著降低补肾导浊颗粒含药血清抗炎和抗凋亡的功效，说明补肾导浊法可以通过p38MAPK发挥抗炎、抗凋亡作用，进而治疗Ⅲ型前列腺炎。这对于明确补肾导浊法治疗慢性前列腺炎的具体机制，揭示中医“奇恒之腑”理论的现代生物学内涵，具有重要的理论意义和临床价值。