替米沙坦对罗格列酮骨不良反应的保护作用及其机制研究

罗格列酮是临床上常用的噻唑烷二酮类胰岛素增敏药物，但动物及临床试验均证实该药存在明显的骨不良反应。替米沙坦为常见的抗高血压药物，临床上常与噻唑烷二酮类药物合用来治疗II型糖尿病及其并发症。我们的前期研究发现：在去卵巢SHR大鼠，替米沙坦（5 mg/kg/d，灌胃给药8周）几乎完全逆转了罗格列酮(10 mg/kg/d，灌胃给药8周)所引起骨量丢失。本项目拟在此基础上，明确AT1受体阻断与PPARγ信号转导通路拮抗在替米沙坦对罗格列酮骨不良反应保护作用中所起的作用，进一步阐明替米沙坦对罗格列酮骨不良反应的作用，为临床应用提供实验依据和理论资料。探讨替米沙坦与罗格列酮合用时对骨髓间充质干细胞分化、成骨细胞增殖及凋亡以及破骨细胞激活的作用，从细胞和分子水平来阐释替米沙坦对罗格列酮骨不良反应保护作用的机理。