长链非编码RNA TUSC7通过外泌体途径抑制胶质瘤微环境免疫逃逸的机制及应用研究

Glioma is the most common malignant tumor in the central nervous system, and its malignant evolution is a dynamic process of glioma cells interacting with immune cells in tumor microenvironment. Glioma cells evade immune attack through adaptation and transformation of environment. Our previous study found that long noncoding RNA TUSC7 can activate the immune activity of macrophages through exosome pathway, and proposed the research hypothesis: TUSC7 can inhibit chemoresistance of glioma, and reverse the M2 polarization of glioma related macrophages through the exocrine pathway, activate their immune activity, inhibit immune escape, and further improve the combined therapeutic effect. In this study, a series of in vivo and in vitro experiments were used to verify that ①the effect of TUSC7 on immune escape in the microenvironment of glioma through exocrine pathway; ②the molecular mechanism of TUSC7 activating the immune activity of macrophages through the FUBP1/STAT6 pathway; ③the synergistic effect of TUSC7 on the chemotherapy and immunotherapy of glioma. This project aims to study the mechanism of TUSC7 inhibiting immune escape, clarify its synergistic effect on chemotherapy and immunotherapy, provide new strategies and targets for adjuvant chemotherapy and immunotherapy of glioma, and promote the transformation of applied basic research to clinical medicine.

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其恶性演进是肿瘤微环境中的胶质瘤细胞与免疫细胞相互制约的动态过程。胶质瘤细胞通过对微环境的适应和改造，逃避免疫攻击。我们前期研究发现长链非编码RNA TUSC7能够通过外泌体途径激活胶质瘤相关巨噬细胞的免疫活性，并在此基础上提出科研假说：TUSC7能够在抑制胶质瘤化疗耐药的同时，通过外泌体途径，逆转胶质瘤相关巨噬细胞的M2型极化，激活其免疫活性，抑制免疫逃避，提高综合治疗效果。本研究采用一系列体内外实验，研究：①TUSC7通过外泌体途径抑制胶质瘤微环境免疫逃避的作用效果；②TUSC7/FUBP1通过STAT6通路激活巨噬细胞免疫活性的分子机制；③TUSC7对胶质瘤化疗和免疫治疗的协同促进效应。本项目旨在研究TUSC7抑制免疫逃避的机制，明确其对化疗和免疫治疗的协同促进效应，为胶质瘤的辅助化疗和免疫治疗提供新策略和靶点，促进应用基础研究向临床医学的转化。

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，具有侵袭性强、复发率高、复发时间短、预后差等特点，其恶性演进是肿瘤微环境中的胶质瘤细胞与免疫细胞相互制约的动态过程。胶质瘤细胞通过对微环境的适应和改造，逃避免疫攻击。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，是免疫系统的首要防线，其M2型极化对胶质瘤的免疫逃逸起到了关键作用。肿瘤微环境中细胞间的信号传导对巨噬细胞的极化和功能起着至关重要的调控作用。因此，如果能够逆转胶质瘤相关巨噬细胞的M2型极化，激活其免疫活性，就能够抑制免疫逃逸，达到抑制肿瘤的效果。.在本研究中，我们首次证实了LncRNA TUSC7能够在抑制胶质瘤化疗耐药的同时，经外泌体途径转运到达巨噬细胞，抑制FUBP1基因表达，失活STAT6信号通路，逆转巨噬细胞的M2型极化，激活其免疫活性，抑制肿瘤微环境中的免疫逃避。.本项目深入研究lncRNA TUSC7通过外泌体途径抑制胶质瘤微环境的免疫逃避的分子机制；并从胶质瘤综合治疗的角度出发，探讨TUSC7对胶质瘤化疗耐药和免疫逃避的双重抑制作用，明确TUSC7对胶质瘤化疗和免疫治疗的协同促进效应。本项目的研究能够明确TUSC7在胶质瘤的辅助化疗和免疫治疗中的作用，为胶质瘤的辅助化疗和免疫治疗提供新策略和靶点，推动从应用基础研究向临床医学的转化，以期实现应用基础研究真正为临床治疗服务。