活细胞单分子技术研究TGF-β／Smads信号转导及抗肿瘤小分子的干预作用

细胞信号转导的活细胞单分子研究是化学生物学交叉研究的前沿领域。本项目旨在发展细胞信号转导的原位、实时、动态、单分子研究方法和可视化示踪技术，在单分子水平上研究与恶性肿瘤发生发展密切相关的TGF-β／Smads信号转导中的重要分子事件，以深入了解TGF-β／Smads信号转导的分子机制，探讨新发现的抗肿瘤小分子抑制剂柚皮素的作用机理，为发展恶性肿瘤治疗新方法提供依据。研究内容主要包括：（1）发展活细胞单分子荧光显微成像法和单分子力谱法，实现TGF-β／Smads信号通路蛋白的成像检测和运动示踪、及膜蛋白配体受体单分子相互作用力的探测；（2）活细胞单分子技术研究TGF-β受体和Smad3在细胞膜区的激活和细胞内的转运；（3）对比在小分子化合物Nar作用下TGF-β/Smads通路相关蛋白单分子行为的改变，研究抗肿瘤小分子化合物对信号通路的干预。