间歇性爆发性障碍患者愤怒情绪调控的DNA甲基化机制研究

Intermittent explosive disorder （IED）is a mental disorder characterized by recurrent episodes of serious aggressive outbursts, which cause a lot of economic damage and legal issues, and become the focus point of forensic psychiatry. It is hypothesized that the Interactive between environmental and genetic factors ( especially DNA methylation ) plays an key issues in the formation of IED, but the exact mechanism remains to be elucidated...A longitudinal study will be carried out to explore the change of state-trait anger and DNA methylation ( 5-HT and DA) in eripheral cells ( lymphocytes and buccal mucosa cells ) among intermittent explosive disorder patients, in order to explore the role of state-trait anger and DNA methylation in the regulation of violence behavior in these patients. Through this research, we hope to provide new ideas to the prevention and intervention of violence behavior; besides, the value of lymphocytes and buccal mucosa cells as a biological markers in the research of DNA methylation in mental disorders will also be disscussde, thus to privide theoretical basis for epigenetics research in other psychological and behavioral disorders.

间歇性爆发性障碍是一种以反复出现的发作性暴力攻击冲动为特征的精神障碍，此类患者常常带来许多经济损失和法律问题，已日益成为司法精神病学的关注热点。有推测环境与遗传因素（特别是DNA甲基化）在其发生中起了协同作用，但具体机制仍有待阐明。.本研究拟以间歇性爆发性障碍人群为研究对象，采用纵向对照研究方法，探索暴力性间歇性爆发性障碍患者与普通人群在愤怒情绪水平变化、外周细胞（淋巴细胞和口腔粘膜细胞）中愤怒情绪调控相关基因（5-HT和DA系统）的基因多态性与DNA甲基化水平，以及外显暴力攻击行为上的差异，并分析三者之间的动态变化关联。以此探讨间歇性爆发性障碍的发病中DNA甲基化通过影响愤怒情绪调控从而调控暴力攻击行为的可能机制，为暴力攻击行为的预防和干预提供新的思路；并考察淋巴细胞与口腔粘膜细胞作为外周标记在精神疾病的DNA甲基化调控相关研究中的生物学意义，为其他心理行为障碍的表观遗传学研究提供理论依

背景：间歇性爆发性障碍（IED）是一种容易被忽视，但又与暴力攻击行为与违法犯罪可能存在关联的疾病。.方向：本研究主要探讨愤怒情绪特征、DNA甲基化在IED患者暴力攻击行为发生中的作用。.主要内容：在280例违法犯罪青少年中筛查出46例符合IED诊断的对象，对其进行了一般情况，犯罪特征，愤怒情绪，个性特质等方面的评定，完成SNP多态性和DNA甲基化检测，并随访24周观察攻击行为变化。.重要结果：.（1）罹患IED的违法青少年卷入暴力案件和累犯的比例更高。.（2）IED少年犯特质和状态愤怒得分都更高、而愤怒控制能力较弱，愤怒外向表达水平较高；神经质与精神质人格倾向明显，表现出更多的躯体化焦虑，易激惹和不信任。.（3）IED少年犯在24周的随访中表现出更高的言语攻击，对物攻击，对自身攻击和对他人攻击水平。 “罹患IED”、 “高状态与特质愤怒得分”等因素对于预测24周内的暴力攻击事件有意义。.（4）BDNF基因rs6265GG型纯合子和G等位基因，TNF基因rs4698107位点A等位基因在包括IED的各类破坏性障碍的违法青少年中比例更高；高暴力倾向个体的rs1103010位点T等位基因频率与AVPR1B基因rs28632197位点A等位基因频率高于对照组，rs1103010与rs6265两位点构成的T-G单体型在攻击组中的频率也显著高于正常对照组.（5）IED患者SLC6A4区域DNA甲基化与对照组无差异，口腔粘膜细胞来源与外周淋巴细胞来源DNA各自的甲基化水平之间无明显关联。.（6）生活事件、5-HT2A受体基因（rs6313）与BNDF基因（rs6265）在随访期暴力水平上存在交互作用，但纳入愤怒情绪以及冲动型等人格特质后，上述作用不再显著。.结论：.（1）IED在违法青少年中并不罕见，其犯罪特征、愤怒情绪特征以及人格特质与无精神障碍的违法青少年之间存在差异。.（2）BNDF基因、TNF 基因、以及 AVPR1B基因可能在IED以及品行障碍等破坏性障碍患者的攻击行为的发生中起作用，但其效应较小，且更多是通过影响个体的愤怒情绪特征以及人格倾向起作用。.（3）口腔粘膜细胞与外周淋巴细胞DNA甲基化对于反应中枢状态的作用尚不能确定。.（4）既往暴力攻击行为、冲动性、易激惹性、高状态愤怒与特质愤怒，罹患IED等指标对于预测个体的短期攻击行为有一定的意义和价值。