DDR1、Th17细胞和Treg多通路调控对大鼠肺移植术后OB的影响

肺移植术后慢性排斥所致的闭塞性细支气管炎（OB）对目前治疗反应差，患者长期生存率极低。主要是因为肺脏为空腔脏器，固有免疫介导的组织损伤更为重要，因此治疗需另辟蹊径。近来发现DDR1对肺纤维化的发展起重要作用，siRNA可使DDR1基因沉默，减轻肺纤维化而延缓OB的发生；新发现的Th17细胞能够促进炎症反应，加重移植排斥反应，阻断其重要存活因子IL-23可减少IL-17产生，有望减轻OB；我们前期研究表明，体外诱导和扩增的CD4+CD25+ Tregs不仅可诱导供体特异性免疫耐受，还可抑制Th17细胞的分化和效应。本项目拟通过siRNA阻断DDR1、IL-23中和抗体阻断IL-17的产生和体外诱导Treg受体输注多通路调控，来诱导肺移植耐受并延缓OB的进展，从一个新的角度探讨多因素综合治疗OB的效果，为改善临床肺移植术后OB的防治奠定理论基础。