microRNA-155通过调节转录因子FOXO3a在溃疡性结肠炎发病机制中的研究

Ulcerative colitis (UC) is a chronic, relapsing, remitting gastrointestinal disease characterized by recurrent ulceration of the bowels. MicroRNAs(miRNAs) are short noncoding RNAs that suppress gene expression at the posttranscriptional level, influence a number of disease processes including UC. The purpose of the present study was to identify miRNAs induced in the inflamed colonic mucosa of patients with active UC and evaluate the role of miRNA-155 and its target gene FOXO3a in the molecular mechanisms underlying the pathophysiology of UC.The accomplishment of the study will demonstrate that miR-155 effects on intestinal mucosa inflammatory may be due to its regulation of its target gene FOXO3a by increasing IL-8 level and the important role in the molecular basis and pathophysiology of UC.

溃疡性结肠炎是一种病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层的炎症性肠病。目前发病机制还不十分清楚，其中肠道黏膜对腔内细菌免疫功能失调，致炎细胞因子分泌增多可能是主要的发病机制。研究发现microRNA广泛参与细胞分化、增殖、凋亡、信号通路的调控、炎症发生、肿瘤形成等等。本研究利用前期活动性溃疡性结肠炎患者和正常人结肠黏膜miRNA表达芯片，应用生物信息学和realtime PCR法筛选出表达差异的miRNA-155及其靶基因FOXO3a，利用质粒载体构建、双荧光素酶报告系统、RNA干扰等分子生物学方法在体内和体外模型中探讨miR-155其靶基因FOXO3a在溃疡性结肠炎肠道黏膜炎症发展中的作用及机制，为进一步阐明溃疡性结肠炎发病机制提供依据，并为寻找新的治疗靶点提出可能的分子基础。

溃疡性结肠炎是一种病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层的炎症性肠病。目前发病机制还不十分清楚，其中肠道黏膜对腔内细菌免疫功能失调，致炎细胞因子分泌增多可能是主要的发病机制。研究发现microRNA广泛参与细胞分化、增殖、凋亡、信号通路的调控、炎症发生、肿瘤形成等等。本研究利用前期活动性溃疡性结肠炎患者和正常人结肠黏膜miRNA表达芯片结果，应用生物信息学和realtime PCR法筛选出表达差异的miRNA-155及其靶基因FOXO3a，并利用双荧光素酶报告系统、RNA干扰等分子生物学方法在发现在肠道黏膜炎症状态下，miR-155的表达水平增高，并通过抑制其靶基因转录因子FOXO3a，激活NF-κB途径，导致IL-8水平升高，参与了UC结肠黏膜炎症的发生发展，为进一步阐明溃疡性结肠炎发病机制提供依据，并为寻找新的治疗靶点提出可能的分子基础。