基于社区非活性HBsAg携带者队列的HBV再激活特征及风险预警模型研究

The reactivation of hepatitis B virus (HBV), which is characterised by complex clinical features, can cause hepatitis, acute hepatic failure or even death. Reactivation of HBV is an underlying health threaten for inactive HBsAg carriers in communities. However, there is a paucity of related studies on the incidence, characteristics, high risk populations, and risk warning models of HBV reactivation in China. In our previous study, 4600 inactive HBsAg carriers have been screened out from communities. Based on our prior work, this study aims to perform a cohort research in inactive HBsAg carriers, then make an observation on the incidence of HBV reactivation to evaluate the harm of HBV reactivation to the inactive HBsAg carriers in community, analyze the characteristics of HBV reactivation in order to provide reference for the diagnosis and treatment of HBV reactivation, determine risk factors of HBV reactivation, build a risk warning model, and identify the high risk populations to supply scientific evidence for screening strategies in community.

HBV再激活发病特征复杂，可引发肝脏炎症、急性肝衰竭甚至死亡，对社区中非活动性HBsAg携带人群具有潜在的巨大危害。然而，我国社区人群中HBV再激活发生强度、特征及高危人群均不完全清楚，风险预警模型尚未构建。我们课题组在前期工作中基于社区人群，已筛查出4600余例非活动性HBsAg携带者。本研究拟在前期工作基础上，基于社区开展本土病例来源的队列研究，观察HBV再激活的发生强度，评估其对非活动性HBsAg携带人群的危害程度；分析HBV再激活后的特征，为HBV再激活的临床诊断及治疗提供参考；探寻HBV再激活的影响因素，构建风险预警模型，筛选高危人群，为制定针对性的筛查策略提供重要的依据。

HBV再激活对社区中非活动性HBsAg携带者具有潜在的巨大危害，但在我国社区中的发生强度、特征及风险因子均不完全清楚。本研究主要开展了以下工作：（1）通过随访，发现社区非活动性HBsAg携带者累计HBV再激活率为11.08%；基于医院的队列随访6个月、12个月、24个月时累积HBV再激活率分别为18.6%（95%CI：7.4%～28.4%）、37.1%（95%CI：21.4%～49.6%）、61.3%（95%CI：40.1%～75.0%）；（2）社区队列在HBV再激活时ALT异常率为17.02%；AST异常率由再激活前的2.13%升高至12.77%；而医院队列发现的26例HBV再激活者ALT、AST、TBIL、γ-GT与再激活前均无明显差异。47例社区随访出现的HBV再激活者有76.60%（36/47）HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml。医院队列相应比例为46.15%（12/26）。6例HBV再激活后的肝组织穿刺病理检查提示，患者均存在不同程度的炎症或纤维化；（4）19例接受随访的HBV再激活者无论是否接受抗病毒治疗，在随访期ALT均处于正常水平；（5）基于社区和医院随访的队列中，经多因素分析均显示较高的基线HBV DNA是HBV再激活的独立风险因子（HBV DNA≥50 IU/ml vs HBV DNA<50 IU/ml: OR=2.486，95%CI：1.124～5.496; HBV DNA≥100 IU/ml vs HBV DNA<100 IU/ml: HR=2.62，95%CI：1.04～6.58，P=0.041）;（6）19例COVID-19合并慢性HBV感染患者中， 3例患者出现HBV再激活。. 本研究工作摸清了我国非活动性HBsAg携带者HBV再激活发生率，在肝脏生化、病毒学、血清标志物、病理学等方面全面掌握了非活动性HBsAg携带者出现HBV再激活的特征以及最终的临床转归，为 HBV再激活的临床诊断及医学干预提供了重要依据。发现了HBV再激活的独立风险因子，为公共卫生和临床实践中及时预警HBV再激活提供了简便、可靠的预测指标。尤其重要的是，本课题在全球率先发现慢性HBV感染合并COVID-19患者可以出现HBV再激活，为临床医生对COVID-19合并慢性HBV感染患者的管理提供了重要数据支持。