肝移植新肝期血管麻痹综合征机制研究——胃肠道淤血对肝移植新肝期血流动力学的影响和机制研究

During liver transplantation, the hemodynamic can change markrably, even result in cardiac arrest, due to ischemia-reperfusion injury of graft liver and intestine, especially during the neo-hepatic stage. Now the etiological mechanism remain unclear, the treatment is mainly according to the symptom. Vasoplegic syndrome, a fatal complication, can occur during the neo-hepatic stage of liver transplantation, and is characterized by high output but low systemic resistance. We report the vasoplegic syndrome during liver transplantation for the first time around the world, and hypothesize the mechanism is inflammatory response including endotoxin and inflammatory cytokine, the gastroinstestinal tract congestion is the main resource of endotoxin and inflammatory cytokine. we succesfully treat this case with methene blue for the first time in the world. Both this case and the hypothesis were published on the magazine of Anesthesia and Analgesia. This study is based on the model of hepatic artery circle to explore the mechanism of gastroinstestinal congestion effect on hemodynamic during neo-hepatic stage of liver transplantation, and to find the suitable treatment and provide the theoretical and practical evidence for the clinical anesthesia management.

在肝脏移植过程中，由于存在肝脏缺血再灌注损伤、下腔静脉阻断、胃肠道淤血及再灌注损伤等病理生理过程，血流动力学容易发生剧烈波动，尤其在新肝期开始阶段，严重者可以导致心跳骤停。目前血流动力学改变的病因学机制尚不清楚，治疗仍以对症处理为主。血管麻痹综合征可以发生于新肝期，以严重低血压伴血流动力学高排低阻为特征，是一种具有致命威胁的严重并发症。在国际学术界我们首次报道一例肝脏移植手术中的血管麻痹综合征，并提出假说其主要机制是包括内毒素和炎性介质在内的炎性反应，胃肠道淤血是内毒素和炎症介质主要来源之一，在临床中我们首次应用亚甲蓝处理该例血管麻痹综合征取得良好效果。该病例及假说均发表于"Anesthesia ang Analgesia"杂志。该研究以肝脏移植病人肝动脉血管环为实验模型，旨在探讨胃肠道淤血在肝脏移植新肝期对血流动力学的影响、机制以及最佳处理措施，为临床麻醉提供理论和实践依据。

研究背景：.肝移植新肝期由于供肝缺血再灌注损伤、下腔静脉、门静脉阻断开放导致的胃肠道淤血及再灌注损伤等，容易导致血流动力学波动，严重者甚至发生心跳骤停。在学术界我们首次报道肝移植新肝期以严重低血压、高排低阻为特征，并对血管活性药物反应欠佳的血管麻痹综合征，并提出其炎性介质假说机制，供肝缺血再灌注损伤及胃肠道淤血再灌注损伤可能是炎性介质的重要来源。.主要研究内容及结果：. (1) 肝脏移植新肝期胃肠道淤血浆中除理化因素改变外，还含有 TNFα、IL-6、IL-1、PGI 2 等炎性介质。. （2）肝脏移植新肝期胃肠道淤血浆各种成分（ Ca 2+ 、 K + 、酸缄平衡、温度、炎性介质和内毒素）可以影响肝动脉血管环张力，但主要影响因素为炎性介质。. （3） 研究表明肝脏移植新肝期胃肠道淤血浆各种成分（ Ca 2+ 、 K + 、酸缄平衡、温度、炎性介质和内毒素）对肝动脉血管环张力影响的可能机制（及信号通路）有 NO 、PGI 2 、NF-KB 、K ATP 通道参与，其主要信号通路为 P38MAPK 信号转导通路。. （4）肝脏移植过程中受体肝动脉血管环张力对药物治疗（精氨酸.加压素 (AVP) 、去甲肾上腺素 (NE) 和亚甲蓝 (MB) ）例如对 MB 、 NE 、 AVP 、AVP+MB 、 NE+MB 均有反应，但以 AVP+MB 反应最佳。进一步证实了一般血管活性药物逆转肝移植新肝期血压降低效果欠佳，而基于NO机制的MB反而疗效显著。. （5）透射电镜观察 .无肝期末上腔静脉血浆和胃肠道淤血浆作用于肝动脉血管环 30 分钟后平滑肌结构改变不大，上腔静脉血浆作用后内皮结构基本完整，和内皮下组织联系紧密（573×8000），胃肠淤血作用后，内皮结构破坏，空泡样改变，和内皮下组织联系不够紧密（575×3500）。.科学意义：.该研究进一步验证了我们提出的炎性介质假说机制。我们相信该研究成果的取得不仅具有理论上的突破，而且在临床实际工作中必将指导肝移植麻醉管理，造福于广大肝移植患者。