体外三维旋转肝癌转移模型的构建及"过程"转移关键蛋白的筛查、功能解析

转移和复发是提高肝癌治疗效果与预后的最大障碍。转移复发的发生与癌细胞的生物学行为（黏附、运动、增殖）、细胞外基质、机体免疫、肿瘤血管生成及靶器官性质等许多因素有关，仅用传统转移细胞系、动物模型以及单因素、单基因相关性分析模式已无法全面准确反映肝癌转移过程中复杂的分子机制。本研究借鉴组织工程领域RWV生物反应器系统，利用其低剪切、微重力体外三维培养环境，建立有别于传统模型的体外旋转肝癌肝内播散模型和肝癌肺转移模型，然后结合互补性较强的两种高通量蛋白组学技术策略，对肝癌转移不同时段，尤其转移早期和靶器官选择后期时段病理标本的全蛋白质组表达谱进行全面差异分析，以期筛出一些启动转移或决定转移细胞归宿的肝癌"过程"转移关键蛋白，并对其在肝癌转移中所起的作用进行系列体内、体外实验评估及临床验证，为早期诊断标志物的发现、预后指标的组合，药物靶点设计以及肝癌转移复发分子机理的阐明提供理论和实验上的依据。