艾滋病人外周血中IFN-λ的表达水平与艾滋病程进展的相关性研究

IFN-λ为最近发现一种具有抗HIV-1活性的新型干扰素，体外实验表明，其对HIV-1 R5感染人巨噬细胞具有明显抑制作用，且此作用与其剂量及作用时间呈正相关，但机体内IFN-λ的表达水平与疾病进展之间的相关性尚未知。本项目将比较艾滋病人与健康对照组外周血中IFN-λ的表达差异，并通过采用HAART治疗控制艾滋病病程进展，同时检测艾滋病人经HAART抗病毒前、后1、3、6月不同时期外周血中IFN-λ的表达水平，揭示体内IFN-λ的表达与艾滋病病程进展（CD4+T淋巴细胞计数、病毒载量、临床分期等指标）之间的相关性，以及HAART抗病毒治疗对IFN-λ表达水平的影响，并通过检测外周血淋巴细胞上CD4受体、协同受体，以及胞内Ⅰ型干扰素介导的抗HIV-1病毒因子，如IFN-α、IFN-β、APOBEC3G/3F和microRNA等，探讨IFN-λ在体内可能的抗HIV-1机制。

IFN-λ为最近发现的一种具有抗HIV-1活性的新型干扰素。通过HIV-1感染人巨噬细胞的体外实验发现，IFN-λ3主要通过JAK-STAT信号通路，上调多种干扰素调节因子（IRF）和Toll样受体(TLR)，激活胞内抗病毒因子（ISG56, MxA, OAS-1, A3G/F, Tetherin）的表达，具有比IFN-λ1/2更强的抗HIV-1活性。而检测艾滋病人外周血淋巴细胞中这些指标发现，IRF、TLR以及胞内抗病毒因子的表达被HIV-1抑制，显著低于正常对照组人群的表达。治疗后，虽然病人的CD4+T淋巴细胞计数明显增高，HIV-1病毒载量显著降低，但在治疗一个月时，IRF、TLR和胞内抗病毒因子仍维持在低水平，直到治疗3个月时才明显改善，与正常对照组无差异。这些数据表明临床抗病毒治疗有助于病人机体内天然免疫的恢复。而抗HIV-1的miRNAs不同，即使在治疗6个月时，miRNAs的表达仍低水平表达，无明显改善，甚至进一步降低。这些研究结果进一步阐明了IFN-λ在机体内的抗HIV-1机制，并为临床开展免疫性预防和治疗提供了重要科学依据。另外，我们的研究还发现通过异性性接触和同性性接触感染HIV的新发感染者具有不同的人口学特征和不同的CD4、病毒载量相关性，为下阶段进一步开展不同感染途径、不同混合感染的艾滋病人天然免疫研究打下了坚实的基础。