猪圆环病毒2型感染中NF-κB信号通路的激活机制及其对细胞凋亡的作用研究

由猪圆环病毒2型（PCV2）引起的以猪断奶后多系统衰竭综合征（PMWS）为代表的多种传染病给养猪业造成巨大的经济损失，但该病的致病机理尚未阐明。PCV2感染PK-15细胞诱导细胞凋亡，激活NF-κB信号通路。NF-κB与细胞增殖、转化、细胞凋亡以及炎症反应、免疫应答等重要的生理病理过程密切相关。本研究拟通过鉴定PCV2感染PK-15细胞中激活NF-κB信号通路的病毒蛋白，以及该病毒蛋白激活NF-κB所利用的上游信号通路，为阐明PCV2感染诱导NF-κB信号通路激活的分子机制奠定基础。通过探讨NF-κB信号通路在PCV2感染诱导细胞凋亡中的作用，为揭示NF-κB信号通路在PCV2病毒感染的致病机理中的作用提供依据，为阐明PCV2感染诱导宿主产生抗病毒免疫反应的机制、病毒与宿主间相互作用机制提供参考。

猪圆环病毒2型（PCV2）引起的以猪断奶后多系统衰竭综合征（PMWS）为代表的多种传染病给养猪业造成巨大的经济损失，该病的致病机理尚未阐明。PCV2感染PK-15细胞诱导细胞凋亡，激活NF-κB信号通路。NF-κB与细胞增殖、转化、细胞凋亡以及炎症反应、免疫应答等重要的生理病理过程密切相关。本研究发现PCV2 Rep`和ORF3蛋白可激活NF-κB信号通路，通过PI3K/AKT信号通路激活NF-κB信号通路。应用NF-κB信号通路特异性抑制剂发现病毒感染诱导的NF-κB信号通路有促进细胞凋亡作用。通过构建ORF4表达缺失重组病毒，研究发现ORF4不是PCV2复制的必须基因。ORF4表达缺失重组病毒的ORF3基因mRNA转录增强，并且与野生型病毒相比，病毒感染细胞的caspase-3和caspase-8活性极显著增强，说明ORF4蛋白参与调节PCV2感染介导细胞凋亡作用。本研究通过探讨NF-κB信号通路和ORF4在PCV2感染诱导细胞凋亡中的作用，为阐明PCV2感染诱导宿主产生抗病毒免疫反应的机制、病毒与宿主间相互作用机制提供参考。