雄激素诱导人同源盒基因NKX3.1转录的机理研究

NKX3.1是新近发现的一种人同源盒基因，参与前列腺生长分化及前列腺癌发生发展两个过程。NKX3.1在前列腺上皮细胞中特异表达，且受雄激素调节。本项目组已克隆了该基因上游1．06 kb和6.0 kb 的调控序列，并对1.06kb调控区作了初步鉴定。软件分析发现-840、-2600和-5300bp附近存在多个雄激素应答元件（ARE）。本项目拟对该基因上游调控区中的ARE进行研究鉴定。研究内容包括：<1>利用DNA 缺失、定位突变、报道基因和转染技术确定ARE的具体位置和基本结构。<2>利用电泳迁移率变动分析（EMSA）研究已确定的ARE与雄激素受体结合的特异性。<3>研究ARE在其他启动子环境中的作用。<4>利用转录因子陷阱寡核苷酸技术进一步验证已鉴定的ARE的结构和功能。NKX3.1启动区中ARE的鉴定，对于进一步研究NKX3.1的表达调控及其与前列腺癌发生和发展的关系具有一定的理论价值。