LINGO-1与TrkB的分子关系及其拮抗剂与BDNF对青光眼中视网膜节细胞的协同保护作用

LINGO-1是一种中枢神经系统（CNS）专有的、对轴突再生、细胞存活起负性调节作用的分子。青光眼是一类以视网膜节细胞（retinal ganglion cell, RGCs）的死亡为特征的神经退行性病变，目前的神经保护剂包括脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophin factor，BDNF)只是延缓RGCs 的死亡。我们先期研究发现体外培养细胞中LINGO-1可以与BDNF的受体，TrkB绑定并抑制其的活化。本课题拟建立大鼠慢性高眼压模型，探讨联合应用BDNF 和LINGO-1拮抗剂是否可以促进高眼压后RGCs的长期存活；探讨在高眼压后LINGO-1是否与TrkB绑定且负性调节TrkB的活化。本项目的研究结果可揭示LINGO-1拮抗剂参与青光眼后RGCs保护作用的分子机制，为BDNF受限的神经保护作用提供可靠的理论基础，并为青光眼提供一个长期有效的治疗方案。