Caveolin-1/Caveolea在ALI/ARDS肺上皮屏障损伤中的作用及其相关机制研究

肺泡上皮细胞膜损伤是ALI/ARDS肺上皮屏障损伤的重要事件，而膜磷脂损伤是细胞膜损伤的开始。磷脂代谢相关分子PLD2、PLA2等在ALI/ARDS病理过程中起着极其重要的作用。它们激活后富集于细胞膜亚结构小窝Caveolea上，小窝蛋白Caveolin-1是肺泡Ⅰ型上皮细胞Caveolea的主要构成蛋白，其表达可直接影响PLD2、PLA2等的表达量，但其作用机制不明确。本研究拟采用基因克隆转染、siRNA技术、基因敲除等手段通过体外培养肺上皮细胞和Caveolin-1基因敲除小鼠急性肺损伤模型，研究ALI/ARDS时Caveolin-1/Caveolea与PLD2、PLA2及其下游多个脂源性炎症分子（PAF、PGs、TXA2等）之间的作用关系和信号传递，以明确Caveolin-1/Caveolea在ALI/ARDS肺上皮屏障损伤中的作用。这对深入阐明ALI/ARDS发病机制具有重要意义。