抗菌中药方剂清除感染细菌的新机制研究

Based on the viewpoints that the approach of preventing and treating diseases of Traditional Chinese (Veterinary) Medicine is protecting the structure of maintainign cellular environment and activating its function, and that the mechanism for treating bacterial diseases of Chinese herbal medicine prescriptions (CHMPs) is to block off bacterial toxin injury to microvascular endothelial cells (MVECs), this study aims to explore a novel way for scavenging bacteria that differs from antibiotic-like effects. We would investigate the difference of neutrophil lysozymes in tissues infected pathogenic bacteria and non-pathogenic bacteria, the effect of bacterial toxin-injured MVECs on neutrophil lysozymes and the regulation of CHMPs on that, and the cytokine activating neutrophil lysozymes. Thus, it is expected to be confirmed that the mechanism scavenging bacteria of antibacterial CHMPs is activating neutrophil lysozymes by influencing MVECs, and the cytokines producted by MVECs that activates neutrophil lysozymes is expected to be determined. The study would contribute to the establishment of formulating principle for antibacterial Chinese herbal medicinal ingredients and the development of novel drugs treating bacterial diseases, and ultimately ensure the safety of animal products at the source.

本课题以"中(兽)医药学可能主要通过保护、激活动物体维持细胞环境的结构及其功能达到防治疾病目的的一门科学"、"中药方剂治疗细菌感染性疾病的机制在于阻断细菌毒素对微血管内皮细胞的伤害"等观点为指导，旨在探寻一条既不同于抗生素样作用、又能清除机体感染细菌的新途径，期望通过深入研究致病菌和非致病菌对感染组织中嗜中性白细胞溶菌酶系统影响的差异、细菌毒素损伤微血管内皮细胞对嗜中性白细胞溶菌酶系统的影响及中药方剂对其作用、激活嗜中性白细胞溶菌酶系统的微血管内皮细胞因子，证实抗菌中药方剂清除机体感染细菌的机制是调理微血管内皮细胞激活嗜中性白细胞溶菌酶系统，并确定激活嗜中性白细胞溶菌酶系统的细胞因子，本课题的预期成果必能有助于抗菌中药成分复方的组方原则形成，有助于新型治疗细菌病药物的研发，并最终有助于从源头上确保畜产品的安全。

细菌毒素是细菌致病的主要因子，故灭活细菌的中药成分应该属君药，但是感染的细菌还存在，不抑杀它，就会不断产生毒素。同时鉴于在血药浓度下，中药成分几乎不能直接抑杀细菌，故我们提出了通过调动微血管内皮细胞激活嗜中性白细胞酶系活性的这一全新的抑杀细菌机理，在此观点指导下，开展了下列系统试验并取得如下结果：.① 证实嗜中性白细胞抑杀细菌的功能需要微血管内皮细胞的激活。研究表明，血液中分离的嗜中性白细胞，能够吞噬细菌，但不能抑杀细菌，而跨越完整微血管内皮细胞的嗜中性白细胞，其胞内、胞外抑杀细菌的功能显著高于血液中分离的嗜中性白细胞。.② 阐明了细菌逃逸机体灭杀的机理，即致病菌通过产生毒素致微血管内皮细胞受损，进而使跨内皮的嗜中性白细胞抑杀细菌的功能未被激活。研究表明，嗜中性白细胞跨越被内毒素、溶血素损伤的微血管内皮细胞，其抑杀细菌功能极显著低于跨越未受损伤的微血管内皮细胞。.③ 基本阐明中药促进机体抑杀感染细菌的机理，即调理微血管内皮细胞激活嗜中性白细胞抑杀细菌的功能，在此基础上，创建了调理微血管内皮细胞激活嗜中性白细胞抑杀细菌功能的中药、中药成分筛选平台。研究表明，在细菌内毒素致微血管内皮细胞受损后，在剔除了灭活内毒素的中药成分后，对证的白头翁汤中存在着显著增强跨内皮嗜中性白细胞抑杀细菌、分泌抑菌物质的中药、中药成分。.④ 调查了微血管内皮细胞上能激活嗜中性白细胞抑杀细菌功能的因子，研究表明，微血管内皮细胞中的5脂氧合酶可能与该因子有密切关系，但还必须更深入研究。