蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-2通过粘著斑复合物（FAC）调控IL-1介导的炎症信号

白细胞介素1(IL-1)是在免疫和炎症反应中起核心作用的强力细胞因子。它通过刺激细胞内多种蛋白的表达，诱导一系列信号级联反应，从而诱发细胞外基质的降解，最终导至组织的发炎损伤。研究表明，IL-1信号的激活，如诱导细胞内Ca2+的流动与细胞外信号调节激酶(ERK)的活化，都依赖于细胞表面形成的粘著斑复合物(FAC)，即FAC能直接将IL-1信号传递到特定的通路，以导致细胞的炎症反应。但这种调节的机制尚不清楚。蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-2参与各种细胞因子所起动的信号转导，它存在于FAC中，是FAC形成的重要调节因子。本项目将研究SHP-2是如何通过介导FAC与内质网的相互作用，从而调节IL-1诱导的Ca2+信号与ERK的活化，最终调控IL-1炎症信号。这一研究将首次在理论上揭示SHP-2对IL-1炎症信号的调控机制。其结果将为炎症疾病的病理机制提供新的理论，也将为炎症的治疗开辟新的思路。