Endostatin 生物活性的结构基础研究

Endostatin具有紧密的三级结构和独特的巢式二硫键，可有效阻断新生血管生成，是当前研究的热点蛋白。目前，该蛋白结构与功能关系的研究存有很多争议，其中，关于精氨酸结构域和锌结合位点如何影响Endostatin生物活性，以及它们对蛋白稳定性和折叠过程的争论尤为激烈。通过对Endostatin折叠机理的研究，我们认为造成这些纷争的主要原因之一是缺少正确复性的衡量标准。由于不同研究中所使用的Endostatin来源和制备方法的差异导致结论迥然不同。因此，以构象均一、复性的Endostatin为模型，研究其发挥生物活性的结构基础具有十分重要的意义。我们将充分利用在蛋白折叠与功能研究方面的优势，采用点突变、荧关发射光谱、圆二色谱、核磁共振等技术，系统研究精氨酸结构域与锌结合位点对Endostatin蛋白稳定性和折叠过程的影响，为进一步揭示其结构与生物活性的关系、体内作用的分子机理提供理论依据。