JAK/STAT信号通路与DNA甲基化和组蛋白乙酰化在大肠癌发生中的网络调控机制

JAK/STAT信号通路的失调可致细胞分化、增殖和凋亡异常，并促进肿瘤血管形成和肿瘤转移，与肿瘤发生发展有关。DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰是表观遗传修饰调控基因表达的重要方式，两者在大肠癌处于紊乱状态。新近我们发现在人大肠癌组织中存在JAK2/STAT3通路异常激活，而降低DNA甲基化的5-aza-dC及提高组蛋白乙酰化的TSA均可有效抑制大肠癌细胞中JAK2/STAT3、5信号通路的异常激活。为此，我们欲行体外药物干预和RNA干扰癌细胞系与体内处理裸鼠移植瘤，分析JAK/STAT信号通路在大肠癌细胞中的表达与活性变化、其对癌细胞生物学特征和相关基因甲基化、组蛋白乙酰化的影响。该研究着眼于探讨JAK/STAT信号通路与表观遗传修饰在大肠癌发生中的作用和网络调控机制，以期发现防治大肠癌的新药物靶点，对于进一步明确大肠癌发生的分子机制和肿瘤预防，具有重要的理论意义和临床指导价值。