S100A13促甲状腺癌上皮间质化及侵袭转移的作用机制

S100A13在热休克和应激等情况下能够介导FGF-1/P40syt-1及IL-1α的跨膜转运，我们的前期研究表明，S100A13能增加甲状腺癌细胞的增殖能力，与甲状腺癌病人淋巴结转移呈正相关。S100A13是否在甲状腺癌上皮细胞间质化及侵袭转移过程中发挥作用尚不清楚，本课题提出S100A13可通过FGF-1/FGFR-PI3K/Akt通路影响甲状腺癌上皮细胞间质化过程。课题将通过受体阻断试验、RNA干扰、软琼脂分析、划痕实验和裸鼠成瘤等技术手段，进一步研究FGF-1对PI3K/Akt的激活机制，阐明S100A13-FGF-1- FGFR1-PI3K/Akt通路在甲状腺癌上皮细胞间质化及侵袭转移中的作用。本研究结果将有助于明确S100A13高表达在甲状腺癌早期发生隐匿性转移的分子机制，为防治甲状腺癌转移寻找有针对性的靶标提供理论基础。

S100A13在热休克和应激等情况下能够介导FGF-1/P40syt-1及IL-1α的跨膜转运，我们的前期研究表明，S100A13能增加甲状腺癌细胞的增殖能力，与甲状腺癌病人淋巴结转移呈正相关。为了明确S100A13对甲状腺癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其机制，本研究采用裸鼠成瘤实验, 慢病毒载体构建及感染，荧光定量PCR，Western blot，MTT检测，细胞克隆形成实验，荧光素酶报告基因检测，Transwell实验，细胞迁移实验, 组织芯片等实验方法及技术研究S100A13与HMGA1在甲状腺癌细胞中的作用及相关机制。我们发现：1.S100A13高表达能明显促进甲状腺癌TT细胞裸鼠移植瘤的生长；2. 慢病毒载体介导的S100A13靶向沉默能够明显抑制非侵袭性甲状腺癌TPC1细胞的增殖, 而抑制侵袭性甲状腺癌SW579细胞的侵袭与迁移能力；3. siRNA介导的HMGA1沉默能够明显抑制非侵袭性甲状腺癌TPC1细胞的增殖, 而抑制侵袭性甲状腺癌SW579细胞的侵袭能力；4. HMGA1能上调Snail的启动子活性，下调E-cadherin的启动子活性；5. 甲状腺癌组织芯片检测证实，S100A13与HMGA1在甲状腺癌中的表达均明显高于正常甲状腺组织，且两者为正相关。以上结果证实，S100A13与HMGA1共同调节甲状腺癌细胞的增殖与侵袭，S100A13可能为潜在的甲状腺癌诊断的分子标记物。