新农抗抑霉菌素A17作用机理与构效关系研究

抗生素作用机理与构效关系研究是新抗生素发掘和改造的重要组成部分，对抗生素的研究和应用具有重要的理论指导意义。抑霉菌素A17是一个有知识产权的新抗生素，其结构特殊，与其他抑霉菌素不同，本研究以茄子褐纹病菌为研究对象，分别研究了抑霉菌素A17对细胞生长、活力、呼吸作用、能量代谢等方面的影响。从而阐明抑霉菌素A17对植物病原真菌作用机理，在此基础上，以NADH细胞色素c还原酶（Cyt.bc1）为作用靶标，根据已有抑霉菌素A结构和活性数据，以Hyperchem7.5量子化学软件程序为结构优化与量化手段，以SPSS10.0为统计工具，进行了抑霉菌素A的定量构效关系研究。本项目的完成，将明确抑菌霉素A17的作用机理和抑菌霉素的构效关系，为抗真菌化合物合理设计提供依据，促进抑霉菌素系列产物的开发，为植物真菌病害的可持续治理提供新的药剂

抑霉菌素A17是一种新结构抗生素，已获国家发明专利授权，抑霉菌素A17对植物病原真菌具有较好的抑制效果。本研究以茄子褐纹病菌为研究对象，分别研究了抗霉素A17对细胞生长、活力、呼吸作用、能量代谢、形态学变化等方面的影响。抗霉素A17通过对细胞色素c还原酶等呼吸酶的抑制，引起细胞ATP含量、呼吸耗氧的下降以及细胞完整线粒体的变化，从而引起细胞活力、形态、内含物组成等的变化，进而通过一定的中间途径造成细胞破裂死亡；以NADH细胞色素c还原酶（Cyt.bc1）为作用靶标，根据已有抗霉素A类似物结构和活性数据，以Hyperchem7.5量子化学软件程序为结构优化与量化手段，以SPSS10.0为统计工具，进行了抗霉素A类似物定量构效关系研究，建立回归方程，方程表明：以Cyt.bc1（NADH Cyt.c还原酶）为靶标的抗霉素A类化合物发挥生物活性要求：苯环第1位取代基具有亲脂性、第3，5位取代基具有明显的极性、酚羟基的酸性；完整分子具有较高的最高空轨道能、以及接近球体的分子形状。本研究为此类抗生素的生物合成、衍生物合成及结构改造建立理论基础，对促进抗霉素A17的应用具有重要意义。