应用Guyton定律量化分析感染性休克过度容量复苏对静脉回流系统影响及相关microRNA表达谱分析

Septic shock is a major cause of ICU patients, mortality is as high as 15% ~ 50%, three times update guide for severe sepsis and septic shock on the international. The new guideline in 2013 worldwide cause a strong resonance, emphasized the resuscitation must reach the goal, and gave advice quantitative objectives - 30 mL/kg crystal fluid infusion. Today the main problems existing in the clinical, guideline to give quantitative objectives facilitate global extension, but we find in the clinical work of 30 mL/kg liquid crystal for some patients with septic shock resuscitation fluid volume is excessive, the goal can't satisfy for the individualized treatment. Looking for effective, precise guide individualized septic shock fluid resuscitation of the biomarkers, this study start from the septic shock excessive liquid recovery cause venous return obstacle problems. We make animal model of septic shock excess fluid resuscitation with control group; the first we use the Guyton’s law quantitative analysis deterioration of venous return system parameter changes; the second microdialysis method will be used to assess organizational metabolic changes; in the final, analysis circulating microRNA expression spectrum. Then do the microRNA expression level with the Guyton's law of venous return system parameter correlation analysis. Expect to find the specific microRNA as individual refinement guidance the biological markers of fluid resuscitation with septic shock patient, for improving septic shock recovery rate.

感染性休克是 ICU 患者主要致死病因, 病死率高达 15% ~50%，国际上3次更新严重脓毒症和感染性休克指南。2013年新版指南强调复苏必须达到目标，并给予量化目标——输注30 mL/kg液体。现今存在的问题是：患者存在个体差异性，30 mL/kg液体对部分感染性休克患者复苏液量是过度的。为寻找个体化精确指导感染性休克容量复苏的生物标记物，本研究拟从感染性休克过度液体复苏导致静脉回流障碍问题切入，制作感染性休克过度容量复苏动物模型和对照组相比，首先应用Guyton定律量化分析静脉回流系统参数改变、其次用微透析方法评估组织代谢改变、最后分析循环microRNA表达谱，寻找感染性休克过度容量复苏时特异性循环microRNA表达。做该microRNA表达水平和静脉回流系统参数相关分析，期望找到特异性microRNA做为个体精细化指导感染性休克容量复苏的的生物学标记物，提高感染性休克治愈率。

本研究课题已经全部完成。.一、.项目背景.二、.主要研究内容及重要结果.1.感染性休克时.（1）血流动力学参数.同稳态时相比，脓毒症对血管瀑布可见如下影响：多只狗出现血管瀑布现象的消失，血管瀑布现象在脓毒症前后进行χ2计算，可见P=0.002；另外即便存在血管瀑布高度，高度也呈明显下降p=0.005。.（2）组织氧代谢与血MicroRNA21.脓毒症时，同基线资料相比，反应组织灌注的参数变化如下：微透析Lac升高（p=0.010）、SBE变负（p=0.029）。血MicroRNA21水平上升。.2. 感染性休克标准复苏、过度复苏与脓毒症时相比.（1）血流动力学参数 .同脓毒症相比，感染性休克高动力状态对血管瀑布的存在及瀑布的高度均无影响，统计学均无差异。.（2）微透析与组织氧代谢与血MicroRNA21.感染性休克过度复苏，同脓毒症时相比，微透析反应组织灌注的参数变化如下：PH进一步下降（p=0.022）、SBE更进一步变负（p=0.007）。血MicroRNA21水平下降。.3. 感染性休克反向容量复苏结果.（1）血流动力学参数.感染性休克反向容量复苏同感染性休克状态相比，对血管瀑布的存在及瀑布的高度均无影响，统计学均无差异。.（2）微透析、组织氧代谢与血MicroRNA21.感染性休克反向液体复苏，反应组织灌注的参数变化如下：Lac有下降（p=0.047）余无统计学差异。血MicroRNA21水平先下降后上升。.三、重要数据与科学意义.1.同稳态时相比，脓毒症时可见：CO下降、SBP下降、DBP下降、MAP下降、Pcc下降、动脉系统阻力（Ra）增加，静脉回流阻力增加，但系统阻力（Rs）没变化。同稳态时相比，多只狗出现血管瀑布现象的消失，；另外即便存在血管瀑布高度，高度也呈明显下降。.2. 感染性休克复苏与过度容量复苏同脓毒症时相比：CO增加，静脉回流阻力下降； 张力容量增加。同脓毒症时相比，感染性休克复苏对血管瀑布的存在及瀑布的高度均无影响；而反应组织灌注的参数进一步变差：PH进一步下降、SBE更进一步变负。.3.感染性休克反向容量复苏同感染性休克状态相比，其CO下降、CI下降、SVI下降、Ra上升、Rs上升，Rv上升； 系统顺应性下降，张力容量减少，其余等均没显著变化。感染性休克低动力状态同感染性休克高动力状态相比，对血管瀑布的存在及瀑布的高度均无差异。