庚型和丙型肝炎病毒E2蛋白对HIV-1进入细胞动态过程的影响

HIV感染者中，常见共同感染黄病毒科的GBV-C或HCV病毒。HCV感染导致HARRT治疗期HIV-1感染者死亡率上升。而持续的GBV-C病毒血症和HIV-1感染者长期存活有显著关系。为什么GBV-C对HIV感染有免疫保护作用，而HCV对HIV感染没有保护作用？研究提示，GBV-C病毒的E2蛋白抑制HIV-1复制发生在HIV-1病毒进入细胞阶段。本文用特异性抑制剂在HIV-1病毒和细胞相互作用的不同时间点阻断HIV-1gp120/CD4结合（BMS-806），辅助受体结合(AMD3100/AD101)，gp41介导融合(C52L)，通过BlaM-CCF2实验，建立依赖时间而变化的HIV-1病毒-细胞融合的动态学模型，从而定性和定量研究了GBV-C和HCV病毒E2蛋白对HIV-1进入细胞动态过程各阶段结合速率的影响，并且，定位了GBV-C病毒E2蛋白与影响HIV-1进入细胞相关的结构域。

2009年10月到2010年11月，采集了157例艾滋病人（HIV-1）血液样本，筛选出57例GBV-C/HIV共感染的样本。对其中40例GBV-C/HIV共感染病人GBV-C E2蛋白的测序分析发现，34例病人感染了3亚型GBV-C病毒，6例感染了2亚型GBV-C病毒；2亚型和3亚型GBV-C病毒在病人体内的进化都呈现病人特异性“Cluster”；长期稳定(>10年)的GBV-C病毒血症可能抑制艾滋病毒的复制。进一步用分子进化学方法分析了7种基因亚型GBV-C病毒E2蛋白抗原结合位点，结果显示，与其它六种基因亚型不同，3亚型GBV-C病毒E2蛋白的抗原结合位点（267-298）呈现独立的“Cluster”，另外六种基因亚型的抗原结合位点的氨基酸序列呈现一致。在此分析基础上，体外合成了2亚型和3亚型的GBV-C E2抗原肽，研究了抗原肽对HIV-1进入细胞的抑制作用发现，2亚型多肽（p97）比3亚型多肽（p97G3）对HIVⅢB感染的半数抑制浓度要低；2亚型和3亚型GBV-C E2多肽Tat-P97和Tat-p97G3确实抑制了HIV-1进入细胞这个过程。