中药瓜蒌皮易感玉米赤霉烯酮产毒条件和机理

Previous studies found that mycotoxins zearalenone prone to contaminate Traditional Chinese Medicine Trichosanthis Pericarpium, causing severe impact on security. However, the contamination mechanisms of zearalenone in Trichosanthis Pericarpium has not illuminated yet. Zearalenone is a kind of secondary metabolite of toxic fungal strains, the growing state of which directly affects the typies and quantity of the mycotoxins it caused. Based on these, in this project we intend to study on the following aspect—⑴ To figure out how typies and quantity of Zearalenone contaminated in Trichosanthis Pericarpium related to their active ingredients and factors like preparation technology and storage condition. (2)To isolate and identify toxic fungal strains. (3)To investigate the toxin-producing ability nd rules of different toxic fugal strains. Through analysis and research, this project will reveal the underlying reasons why Trichosanthis Pericarpium would be easily contaminated by Zearalenone and its related mechanism, providing a theoretical basis and reference to prevent mycotoxins contamination, aiming to guarantee the safety use of Trichosanthis Pericarpium.

前期研究发现中药瓜蒌皮易感染真菌毒素玉米赤霉烯酮，因瓜蒌皮应用广泛，更是瓜蒌皮注射液的唯一原料，存在严重的安全性隐患。目前瓜蒌皮易感染玉米赤霉烯酮的机制尚缺乏深入研究。基于玉米赤酶烯酮是一种真菌毒素，产毒真菌的生长状态影响该毒素的产生与水平，本项目拟研究瓜蒌皮中玉米赤酶烯酮感染水平的动态变化与瓜蒌皮化学成分、炮制加工和储存条件等因素的关联性；并筛分产毒菌株、基因鉴定菌株，采用不同基质培养菌株，研究其产毒能力，明确最适合产毒的条件。本项目将揭示瓜蒌皮易感染玉米赤酶烯酮的原因和机理，为预防瓜蒌皮感染玉米赤酶烯酮提供理论依据，更好保证用药安全。

中药瓜蒌皮应用广泛，前期研究发现中药瓜蒌皮易感染真菌毒素玉米赤霉烯酮，存在严重的安全性隐患。. 本课题对瓜蒌皮的种植、采收加工、贮存及流通全过程工艺参数进行了调研与实地考察。建立了瓜蒌皮中玉米赤霉烯酮的分析方法，对瓜蒌皮中玉米赤霉烯酮的感染水平进行了检测并进行了内外部因素的相关分析，确定了瓜蒌皮从种植环节即发生感染。. 研究中对瓜蒌皮中玉米赤霉烯酮的产真菌菌株进行筛分，通过形态特征和玉米赤霉烯酮产毒试验确证，得到9株产毒菌株，并结合形态鉴定与基因鉴定结果确定分别为木贼镰刀菌与禾谷镰刀菌。. 对筛分得到的产毒菌株进行了碳源、氮源、pH值、光照等多种因素对产毒能力影响的考察。研究了以不同生长程度的瓜蒌鲜果及加工与贮存过程中不同状态的瓜蒌皮样品作为培养基，产毒菌株的代谢产毒能力的变化，揭示瓜蒌皮中玉米赤霉烯酮产毒菌株的产毒规律，发现了瓜蒌皮的水活度是影响瓜蒌皮中产毒菌株产毒量的关键因素。. 建立了瓜蒌皮中玉米赤霉烯酮及其5种相关同类真菌毒素的液相色谱-串联质谱分析方法。模拟了瓜蒌皮采收加工、炮制及贮存不同工艺及条件，考察了各环节中不同因素与瓜蒌皮中玉米赤霉烯酮感染水平的关联性，揭示瓜蒌皮易感染玉米赤霉烯酮的原因和机理，发现了采收加工环节中干燥步骤是影响瓜蒌皮感染玉米赤霉烯酮水平的关键环节。. 研究中同时发现瓜蒌皮在贮存与流通环节中还具有感染多种真菌毒素的风险。根据研究结果，针对瓜蒌皮种植加工贮存及流通各具体环节，提出了瓜蒌皮采收加工中应筛去霉果、及时干燥，控制场地洁净度，防控菌株繁殖及相应技术监控等防控措施建议，并建立了同时检测瓜蒌皮中22种真菌毒素的液相色谱-串联质谱方法，供瓜蒌皮及相关制剂监控和防范真菌毒素感染用。. 本项目揭示了瓜蒌皮易感真菌毒素玉米赤霉烯酮的产毒条件与机理，为科学防范中药感染真菌毒素提供了理论依据和研究模型。