HA（002）晶面结合肽引导HA定向矿化的研究

一般认为，牙体硬组织的修复过程需要依赖于残存的脱矿组织基质，而一旦形成龋洞便无法自我修复。我们的前期研究表明：羟基磷灰石（HA）晶体能在牙体表面外延生长而使牙体硬组织得以再生，但晶体大小和排列与天然牙体硬组织结构存在较大差异，从而推测牙体硬组织再生的关键不在于晶体成核，而是在于晶体大小和排列的调控。近年来，生物模拟技术发现，一些无机物质表面结合肽（GEPIs）能通过调控晶体的形态和有序排列来模拟和复制自然界天然物质。本项目拟采用噬菌体表面展示技术，筛选出能与牙釉质、牙本质中羟基磷灰石晶体（HA）（002）晶面特异性结合的GEPIs，以GEPIs为支架，通过生物模拟矿化实现再矿化的HA定向生长，本项目有望建立一种新的引导牙体硬组织再生及仿生技术。

GEPIs是一类通过噬菌体展示技术或细胞表面展示技术淘选得到的一类小分子肽，它们可以特异性识别并结合与特定的无机物表面。这些淘选得到的小分子肽广泛运用于纳米科学、生物医学工程学和生物矿化学研究。本项目利用（002）晶面择优取向的的牙釉质表面为底物通过生物淘选方法得到一系列牙体硬组织结合肽。经过四轮淘选以后，没有发现明显的共有序列。因此根据结合力测定结果，挑选出一部分环肽进行晶体生长实验以确定结合肽对钙磷沉积的影响。结合肽体外固相合成后进行矿化测试。许多环肽在溶液或凝胶系统中表现出延迟钙磷成核的能力，但环肽影响钙磷沉积的能力和亲和能力的大小之间无直接的联系。部分序列在矿化实验中引导片状晶体沿长轴方向定向排列，但这些短程有序结构仅存在于纳米和微米级别。今后将进一步探讨GEPIs引导牙体硬组织再生的可行性。