丹参酮Ⅱ-A调控IL-33/ST2L通路对心房纤维化/房颤的影响

心房纤维化干扰心房局部激动传导，增加冲动不均一性和碎裂电活动，是导致房颤维持的关键因素。现有治疗房颤的药物疗效不甚满意，主要原因是其仅仅针对房颤的电生理机制，而未能有效改善心房纤维化。新近研究提示，IL-33/ST2L通路可能是治疗心房纤维化/房颤的新靶点。丹参酮Ⅱ-A是治疗心肌缺血的传统药物，本实验室发现其尚能抑制心房成纤维细胞增殖及Ⅰ/Ⅲ型胶原表达，同时上调ST2L表达；并能有效干预肥大心肌细胞存在的电生理异常。本项目拟通过制作犬房颤模型，从在体心脏水平、离体心肌块水平及心房成纤维细胞－基质三维培养等不同层面，结合电生理和分子生物学技术分析IL-33/ST2L通路活性与房颤维持之间的关系；并研究丹参酮Ⅱ-A以IL-33/ST2L通路为靶点，对房颤的治疗作用。从而为开发传统中药的新用途和治疗房颤奠定理论基础。

心房纤维化(Atrial fibrosis)干扰心房局部激动传导，增加冲动不均一性和碎裂电活动，是导致房颤(Atrial fibrillation)维持的关键因素。新近研究提示，IL-33/ST2L 通路可能是治疗心房纤维化/房颤的新靶点。丹参酮Ⅱ-A 是治疗心肌缺血的传统药物，本实验室发现其尚能抑制心房成纤维细胞增殖及Ⅰ/Ⅲ型胶原表达，其是否能干预心房纤维化从而改善房颤还有待进一步研究。本项目综合应用分子生物学、超微病理学等各种方法，发现：(1)丹参酮Ⅱ-A能抑制TGF-β1诱导的心房纤维化效应并调控IL-33/ST2L水平；(2)丹参酮Ⅱ-A能调控心房成纤维细胞TGF-β1水平及IL-33/ST2L下游信号通路；(3)丹参酮Ⅱ-A能调控心房成纤维细胞Th1(IL-2, INF-γ)及Th2(IL-4, IL-5)类细胞因子表达；(4)丹参酮Ⅱ-A能调控心房成纤维细胞表型转换和迁移；(5)在大鼠房颤/心房纤维化动物模型，丹参酮Ⅱ-A能抑制心房纤维化反应，抑制I/III型胶原纤维表达等。该项目阐明了IL-33/ST2L通路在房颤发病机制中的作用；并研究丹参酮Ⅱ-A以 IL-33/ST2L 通路为靶点，对房颤的治疗作用。从而为开发传统中药的新用途和治疗房颤奠定理论基础。