Ⅱ型OSMR-JAK2/STAT6调控巨噬细胞炎症反应在动脉粥样硬化中的作用和机制

Immuno-inflammatory responses associated with macrophages are closely involved in the process of atherosclerosis. The polarization of macrophages is one of the key mechanisms. The present study indicated that type 2 OSMR (OSMRβ) promoted the regression of inflammation and hindered the development of atherosclerosis by regulating the immune responses of M2 macrophages. Through the activation of JAK2/STAT6, type 2 OSMR facilitated the polarization of M2 macrophages. We assumed that type 2 OSMR-JAK2/STAT6 regulates the immune responses of macrophages to produce anti-inflammatory effects in damaged blood vessels. In the future study, we will investigate the expression profile of OSMRβ, JAK2, p-STAT6/STAT6 in atherosclerotic vessels, the involvement of macrophage OSMRβ in atherosclerosis, the mechanisms of type 2 OSMR-JAK2/STAT6 pathway during the regulation of macrophage polarization and cytokine expression. This novel study will help enrich our understanding of the immune responses in atherosclerosis and provide potential targets for clinical intervention.

巨噬细胞（MΦ）关联的炎症反应贯穿动脉粥样硬化（AS）始终，而M1/M2型MΦ的极性改变是AS中炎症调控的关键机制。前期研究提示：Ⅱ型OSMR（OSMRβ）促进AS炎症的消退，参与抑制AS进展，是M2巨噬细胞相关的炎症调控因子；Ⅱ型OSMR通过激活JAK2/STAT6信号通路促进MΦ向M2亚型极化。基于以上背景，我们推测Ⅱ型OSMR-JAK2/STAT6通过调控M2巨噬细胞相关的免疫反应，发挥抗炎效应，抑制AS进展。本研究将继续探讨：AS进展过程中OSMRβ、JAK2、p-STAT6/STAT6等分子在损伤血管中的表达谱；OSMRβ在血管AS损伤过程中的作用；MΦ细胞通过OSMRβ调控JAK2/STAT6信号通路影响细胞极化、炎症因子表达及功能；STAT6及其下游通路在AS损伤的作用。这一全新的课题有助于丰富AS机制和心血管炎症免疫理论，为下一步靶向治疗和临床转化提供潜在的干预靶点。

心肌梗死是全球发病率和死亡率的主要原因之一。免疫反应在心肌梗死后心脏修复中起着重要作用。越来越多的证据表明，抑瘤素M （OSM），作为白细胞介素（IL）-6家族成员之一，参与心脏愈合和重塑过程。然而，以往的研究结果并不一致，这一特征的确切机制尚未完全阐明。 我们验证了OSM是否参与了心肌梗死后的愈合过程和心脏重构，并试图探讨其可能的机制。我们的数据表明，OSM促进小鼠心肌梗死后愈合过程，表现为改善心功能和减少组织纤维化。此外，流式细胞术分析显示，OSM影响心脏单核细胞和巨噬细胞的动力学。在C-X-C motif receptor（CCR）2信号通路钝化的小鼠中，OSM保留了其对心梗后心肌的保护作用，使心脏巨噬细胞向修复表型（M2型）极化。此外，OSM降低了梗死区基质金属蛋白酶（MMP）-9阳性免疫细胞，增加了组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1阳性免疫细胞，减轻了梗死后心肌的不良适应性重构。这些结果表明，OSM对心肌重构有良好的调节作用。 部分原因是加速了心脏巨噬细胞表型从M1型向M2型的转移，并且纠正了MMP-9和TIMP-1的失平衡。