一类新颖结构的植物内生真菌源Chaetomugilins类抗肿瘤成分研究

植物内生真菌（Endophytic fungus）已经成为寻找新颖结构活性天然产物的重要资源。Chaetomugilins是近两年来从内生球毛壳菌中发现的一类具有新颖结构和显著抗肿瘤活性的化合物。.基于前期这方面研究的基础，我们从植物内生真菌中又筛选到3株产chaetomugilins的球毛壳菌。以天然产物化学和现代生物发酵理论为基础，3种肿瘤细胞为靶标，在生物活性追踪指导下，对3株球毛壳菌中新颖结构的chaetomugilins类成分进行分离纯化，结构鉴定及抗肿瘤活性研究，有望从中筛选出理想的活性成分或先导化合物。除此之外，对产生目标化合物的菌株进行培养条件优化，旨在为生产活性化合物提供有效途径。项目实施可为近一步的真菌来源的chaetomugilins类药物研究打下基础，对于最终创制出具有我国自主知识产权的抗肿瘤药物具有重要的理论价值和现实意义。

植物内生真菌已经成为寻找新颖结构活性天然产物的重要生物资源，在我们长期从植物内生真菌中寻找活性化合物的过程中，一类5位上含有氯原子的嗜氮酮化合物Chaetomugilins引起了我们极大的兴趣。在前期的研究过程中，我们从多种银杏内生球毛壳菌中筛选到了三株菌，可以产生一系列这类抗肿瘤活性成分。在国家自然科学基金的资助下，以天然产物化学的理论和现代发酵技术为基础，以海虾和一些重要的肿瘤细胞为靶标，采用生物活性追踪的分离技术从这些球毛壳菌株中分离这类含氯的嗜氮酮Chaetomugilins活性成分，并采用现代波谱技术，如紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振波谱技术鉴定了他们的化学结构。经过三年不懈的努力，项目取得了重要的研究进展，具体研究结果如下：1. 分离到的25个嗜氮酮Chaetomugilins，其中有8个为新结构的化合物，4个为具有新颖骨架的嗜氮酮生物碱活性成分，所有分离鉴定的这类化合物在活性测试中都显示出明显的活性。优化了部分活性成分的发酵培养条件。2. 研究结果在国际著名的杂志上发表多篇SCI论文，其他研究成果正在整理发表或申请专利当中。3. 培养毕业了1名研究生和多名本科生。项目的实施的重要意义表现在多方面，例如它为将来进一步深入系统研究和开发新型抗肿瘤先导化合物提供方便，也为将来申请国家自然科学基金面上项目和其他项目鉴定基础。但是，我认为它最重要的意义在于开启了我的科研道路和方向。