大肠癌归巢性肝转移的分子调控

肝脏是大肠癌转移的主要靶器官，肝转移是导致大肠癌患者死亡最重要的原因。目前关于大肠癌定向肝转移的确切机制尚不清楚。新近研究提示，转移前骨髓VEGFR1+造血祖细胞（HPC）在预转移部位提前聚集，为肿瘤细胞转移"筑巢"，VEGFR1+ VLA-4+ HPC细胞簇和靶器官纤维连接蛋白的表达模式可能决定了肿瘤的器官特异性转移。但该研究未涉及大肠癌细胞，VEGFR1+ HPC在大肠癌肝转移中的作用亟待阐明。本课题通过建立裸鼠人大肠癌原位移植肝、肺转移模型，综合运用免疫组化、放射免疫、流式细胞术、定量PCR等技术，探讨VEGFR1+ HPC在大肠癌归巢性肝转移中的作用；探索骨髓VEGFR1+ HPC动员的机制，寻找骨髓VEGFR1+ HPC动员的上游关键环节；进一步观察VEGFR1+中和抗体对预防大肠癌淋巴结、肝、肺转移的作用，探讨靶向阻断VEGFR1+ HPC集聚对防治大肠癌转移的可行性。