臀先露胎位致发育性髋脱位危险因素的临床预测与实验研究

发育性髋关节发育不良（developmental dysplasia of the hip， DDH）是小儿运动系统常见的，会导致终身残疾的一种发育障碍性疾病。目前我国临床治疗的主体还是延迟诊断的DDH患儿(＞1岁),不仅给家庭和社会带来沉重负担,且疗效欠佳。宫内臀位被公认是DDH重要危险因素。根据最新临床报告臀位儿出生后DDH的发病率高达41%。我们经过长期临床观察与实践，提出如下假说：宫内臀位必然会影响髋臼软骨复合体的正常发育，其影响程度决定出生后DDH的发生。为此我们设计了：宫内臀位致DDH临床危险因素预测、孕羊体内动物实验和中晚期大鼠胚胎体外动态培养三部分实验加以验证。从分子生物学、组织形态学和临床流行病学三个方向证实宫内臀位对髋臼软骨复合体发育的影响，确立DDH可源于宫内胎儿期的致病机制，指导临床制定科学的DDH筛查策略。以上临床与实验研究处于本领域国际前沿，未见类似报道。

臀先露体位是发育性髋关节发育不良的重要危险因素之一，目前已得到了广泛共识。但临床上如何早期预测及相关动物实验研究却是空白。本研究主要探讨臀先露致发育性髋脱位的临床危险因素及臀先露体位对实验动物髋臼软骨复合体发育的影响。. 临床研究部分：通过对94个宫内臀位新生儿的髋关节进行发育性髋关节发育不良（DDH)的临床筛查与分析，我们得到结论为：女性是宫内臀位导致DDH的危险因素之一。臀位类型、出生体重、羊水量虽然没有统计学差异，但有成为危险因素的趋势，有待深入研究。. 动物实验部分：.1）成功创建臀位体位致发育性髋关节发育不良的大鼠动物模型。利用胶带捆绑新生大鼠制作模拟宫内臀位体位的动物模型，国内外未见报道，为发育性髋关节发育不良的实验研究与病因学研究提供了便捷、崭新的手段。并且通过全骨架染色观察证实：模拟该体位致髋关节脱位是逐渐演变的缓慢过程，而非急性脱位所致；随着该体位维持时间的延长，髋关节发育不良的发生率逐渐增高，严重程度逐渐加重。该演变规律与人类发育性髋关节发育不良相类似。.2）发现髋臼软骨复合体在发育性髋脱位中的三维空间变化规律。结合临床DDH患儿三维CT及大鼠动物实验的联合研究，我们发现：在DDH中，坐骨是组成髋臼的三个骨性结构中，空间位置变化最显著的一个。坐骨在DDH中围绕Y型软骨的后支向上翻转、纵支向前翻转，该研究结果尚属国际首次报道。.3）探讨臀位体位致DDH中髋臼软骨复合体病理改变的分子生物学机制。通过幼鼠髋臼软骨复合体全基因表达谱芯片检测和筛选，我们发现Ihh基因不仅表达差异明显，且参与骨骼系统发育，其通过PTHrp-Ihh负反馈环来调节髋臼软骨发育。并且经过mRNA水平的进一步验证，所得结果基本与基因芯片检测结果一致。但蛋白水平表达的初步结果与mRNA水平表达不一致，目前仍在进一步验证中。.4）臀先露对髋臼软骨复合体软骨细胞的增殖与分化的影响。选用PCNA和Runx2两个基因来分别来观察软骨细胞的增殖与分化情况。实验组PCNA在各时间点的表达显著高于对照组；Runx2表达量明显少于对照组，而且随着时间的延长，实验组和对照组的Runx2的表达量都在减少。实验结果表明：动物模型组软骨细胞增殖增多而分化减少，在发育期髋臼软骨正常的发育过程受到干扰，从而在成熟期不能形成正常的骨性髋臼形态。