SIRT3在非酒精性脂肪性肝病发生中的作用及机制研究

本项目前期研究显示，SIRT3与非酒精性脂肪性肝病的发生有关。本研究拟在体外培养的肝细胞脂肪堆积模型和小鼠非酒精性脂肪性肝病的模型上，进一步调查SIRT3的作用，以及蛋白激酶AMPK在其中的作用；1）考察在上述模型中SIRT3和AMPK表达及活性的变化；2）以SIRT3与野生型或负显性AMPK强制转染细胞，考察SIRT3的效应是否依赖于AMPK；3）以siRNA技术剔除HepG2细胞内SIRT3的表达，考察对AMPK激活的影响，以及对脂肪堆积的影响；4）构建肝组织特异表达SIRT3的转基因小鼠，观察该种小鼠在高脂饮食下的脂肪肝形成的易感性；5）调查脂肪肝的临床活检标本中SIRT3及AMPK的表达。本研究首次考察了SIRT3在脂肪肝发生中的作用及机制，对理解脂肪酸的合成、脂肪肝的发病有重要意义，有助于为防治脂肪肝形成新的设计思路。