食管癌相关基因2在肿瘤形成、转移、治疗中的作用及最小功能结构域的鉴定

食管癌相关基因2（ECRG2）是从河南食管鳞癌高癌家族中克隆的一条新抑癌基因。细胞水平研究发现ECRG2基因可抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡发生,并通过p53、BubR1参与中心体复制及纺锤体检测点功能，与肿瘤细胞染色体稳定性密切相关；被分泌到细胞外后可通过uPA/uPAR/β1 intergrin/Src/MAPK通路抑制肿瘤细胞侵袭迁移。但是关于动物水平ECRG2 基因在肿瘤形成、转移、治疗中的作用及发挥作用的最小功能结构域尚不清楚。本课题拟利用裸鼠ex vivo 模型和SCID肿瘤转移小鼠模型，采用免疫荧光染色、活细胞动态监控、FISH等技术，深入研究ECRG2基因在动物水平对肿瘤形成、转移及治疗的影响，以及这种影响是否与肿瘤细胞中心体复制、纺锤体检测点功能、染色体不稳定性、细胞凋亡等相关，并鉴定ECRG2基因发挥生物学作用的最小功能结构域，为ECRG2基因的临床应用提供理论依据。

ECRG2基因是从我国食管鳞癌家族中克隆的新抑癌基因，具有源头创新性。受国家自然科学基金项目（81071625）资助，申请人通过对ECRG2不同缺失突变体在肿瘤形成、治疗及转移中的作用分析，发现了ECRG2缺失突变体（20-85）基因可抑制肿瘤细胞增殖、但却丧失了抑制细胞侵袭迁移的能力。动物实验表明ECRG2缺失突变体（20-85）生长、转移，并可减小已有肿瘤，可能为ECRG2基因发挥生物学功能的最小结构域。该突变体丧失调控p53/p21通路能力而无法抑制中心体过度复制；但是，ECRG2缺失突变体（20-85）可增强BubR1表达进而影响纺锤体检测点功能，达到抑制肿瘤生长的作用。本项目完成了国家自然科学基金项目（81071625）— “食管癌相关基因2 在肿瘤形成、转移、治疗中的作用及最小功能结构域的鉴定”，对新抑癌基因ECRG2进行了系统深入研究，实现了计划任务书中的研究目标，相关成果正在Cancer Letters审稿中；受Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology组织邀请，将ECRG2基因信息收录入database。