脂蛋白组学探寻动脉粥样硬化“失功能性”HDL的蛋白标志物

动脉粥样硬化(As)所致的冠心病、中风等心脑血管疾病严重危害人类健康，寻找反映As发生信息的生物标志物或抗As治疗的药效靶标，是疾病机制研究和临床诊治中的核心问题。基于前期工作发现：As发生中存在"失功能性"HDL，本课题将首次运用比较脂蛋白组学研究手段，针对性研究As发生与防治中HDL功能变化的蛋白基础及涉及机制，即：利用已具备的基因敲除鼠As模型：（apoE缺失鼠、SRBI缺失鼠及apoE/SRBI双基因敲除鼠），同步设计降脂及抗氧化药物治疗模型，检测HDL介导巨噬细胞胆固醇外流功能、相关抗氧化酶活性等反映HDL功能变化，进一步采用免疫沉淀分离HDL、蛋白双向电泳结合质谱分析技术，探寻HDL中与抗As功能相关的蛋白亚组分，揭示它(们)作为新的As生物标志物或药物治疗靶标的可能，为临床冠心病等的诊断和干预性治疗奠定前期基础。