干扰素相关发育调节因子1（IFRD1）在早发型子痫前期发病机制的研究

Early-onset preeclampsia is usually defined as preeclampsia that develops before 34 weeks of gestation. It is a leading cause of pregnancy-related morbidity and mortality in China. Early-onset preeclampsia has much worse outcome than late-onset preeclampsia. They also differ in biomarker, suggesting their different pathogenesis. Interferon-related developmental regulator 1(IFRD1)is a histone deacetylase (HDAC)-dependent transcriptional co-regulator, whose effect can be modulated by HDAC inhibitor. It has been shown to play an important role in regulation of inflammation and oxidative stress. Data from Gene Expression Omnibus (GEO)database showed that expression of IFRD1 is significantly elevated in the placenta with early-onset preeclampsia, suggesting its important role in pathogenesis of early-onset preeclampsia. The proposed study aims to identify the role of IFRD1 in pathogenesis of early-onset preeclampsia and explore the possibility of HDAC inhibitor in the treatment of early-onset preeclampsia.

发生在妊娠34周以前的子痫前期为早发型子痫前期。它是一种妊娠期特发并且威胁母儿健康的严重疾病。由于患者起病早, 病情严重, 而此时胎儿尚未成熟, 所以母婴的发病率和死亡率远远高于迟发型子痫前期。早发型子痫前期的发病机制与迟发型子痫前期有所不同。干扰素相关发育调节因子1（IFRD1)是一种以组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)活性依赖的转录共调节分子,其作用可通过选择性HDAC抑制剂来调节。研究显示IFRD1是重要的炎症和氧化应激反应的调节因子。搜索基因表达综合数据库(GEO）发现IFRD1基因的表达在早发型子痫前期患者中明显升高，提示IFRD1在早发型子痫前期发病机制的重要作用。本课题研究拟阐明IFRD1在早发型子痫前期发病机制中的作用，并探讨选择性HDAC抑制剂在早发型子痫前期动物模型的治疗作用。

早发型子痫前期是一种妊娠期特发并且威胁母儿健康的严重疾病。由于患者起病早, 病情严重, 而此时胎儿尚未成熟, 所以母婴的发病率和死亡率远远高于迟发型子痫前期。干扰素相关发育调节因子1（IFRD1)是一种以组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)活性依赖的转录共调节分子,其作用可通过选择性HDAC 抑制剂来调节。研究显示IFRD1 是重要的炎症和氧化应激反应的调节因子。搜索基因表达综合数据库(GEO）发现IFRD1 基因的表达在早发型子痫前期患者中明显升高，提示IFRD1 在早发型子痫前期发病机制的重要作用。本课题研究拟阐明IFRD1 在早发型子痫前期发病机制中的作用，并探讨选择性HDAC 抑制剂在早发型子痫前期动物模型的治疗作用。我们检测南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科标本库中早发型、迟发型子痫前期以及正常对照胎盘IFRD1 mRNA的及下游炎症（如IL-6、TNF-α）、氧化应激因子的mRNA表达水平。我们发现早发型子痫前期患者外周血及胎盘中IFRD1 mRNA的水平统计学显著升高，下游的及下游炎症（如IL-6、TNF-α）、氧化应激因子的mRNA表达水平有升高趋势，但无统计学显著差异。小鼠建立早发型子痫前期模型的动物实验尚不能模拟人类早发型子痫前期的发病特点。总之，IFRD1在早发型子痫前期患者的外周血及胎盘中表达明显升高，但其下游作用机制有待进一步探索。IFRD1可能在早发型子痫前期的发病机制中有一定的作用，a)检测人类IFRD1的表达水平以及基因的多态性可预测早发型子痫前期的发生及严重性；b）筛选毒副作用低的HDAC抑制剂调节IFRD1水平可为早发型子痫前期的治疗带来新的希望。受本课题资助共发表中文论文3篇，SCI论文1篇。