人类抗alpha-Gal天然抗体抑制肽的研究

猪器官要用于人体，必须克服免疫学的屏障。猪作为异种器官移植供体的首要障碍是超急性排斥（HAR），由于猪具有alpha-1,3-半乳糖基转移酶基因，其组织血管内皮细胞表面存在结构为Gal-alpha 1,3-Gal的异种抗原表位，而人血清中存在抗alpha-Gal的天然抗体（XNA）。当异种移植时，XNA与猪细胞表面的含Gal-alpha 1,3-Gal结构的抗原结合形成免疫复合物，可触发补体分子的活化，促进血小板聚集，形成血栓，移植物随之失去功能，常规免疫抑制治疗无效。本研究设想是用噬菌体展示（Phage display）技术，利用不同肽库，采用高通量的筛选方法筛选出能与XNA特异结合的小肽,然后用这种小肽去抑制XNA与Gal-alpha 1，3-Gal结合，从而达到阻断HAR的目的，在体外和动物模型中进一步验证其作用。这种新型XNA抑制剂的研究具有重要的理论意义和应用前景。