破伤风毒素保护性抗原中和性表位及其在毒素致病与免疫中的意义

本项目拟利用破伤风毒素中和性单克隆抗体，结合破伤风保护性抗原的结构和功能研究，确定破伤风保护性抗原的主要中和表位及其关键氨基酸残基，分析中和表位与破伤风毒素作用分子机制的关系，观察这些表位在疫苗免疫和破伤风感染过程中的意义。拟包括以下四方面的内容: 1.破伤风毒素中和性单克隆抗体的筛选；2. 破伤风毒素保护性抗原中和表位及其关键氨基酸残基的分析和确定；3. 中和表位及其关键氨基酸残基与破伤风毒素作用机制的关系；4. 中和表位及其关键氨基酸残基在疫苗免疫和破伤风感染中的意义。通过以上研究为破伤风亚单位疫苗和破伤风表位疫苗等新型疫苗研发提供理论依据和评价标准，也为加深对破伤风保护性抗原作用的分子机制的了解，设计有针对性的破伤风防治药物提供靶标和手段。

一切开放性的损伤均有可能发生破伤风，本研究利用破伤风保护性抗原TeNT-Hc筛选具有不同表位的破伤风中和抗体，研究其中和活性及保护机理。本研究目前共获得了多株具有破伤风中和抗体，其中3株抗体具有不同的抗原表位，联合使用可以完全保护小鼠抵御2倍致死剂量的破伤风毒素攻击。以上结果为破伤风亚单位疫苗和破伤风表位疫苗等新型疫苗研发提供理论依据和评价标准，也为加深对破伤风保护性抗原作用的分子机制的了解，设计有针对性的破伤风防治药物提供靶标和手段。