RhoA/ROCK通路在脊髓损伤后反应性胶质增生中的作用及其分子机制研究

脊髓损伤后如何有效抑制反应性胶质增生、改善脊髓损伤后的微环境，并促进神经元轴突再生从而促进机体的结构重建和功能恢复是目前研究者关注的焦点。最新研究发现RhoA/ROCK通路在胶质细胞的活化增殖，以及分泌炎性因子和轴突再生抑制因子的过程中扮演着极其重要的角色。结合我们的前期研究基础，本研究拟围绕SCI 后反应性胶质增生- - 这一影响轴突再生的关键因素，以胶质细胞上的RhoA/ROCK通路为切入点，采用转基因技术、流式细胞术、微透析、毛细管电泳分析等技术，明确RhoA/ROCK通路与胶质细胞增殖、分泌炎性因子和轴突再生抑制因子的关系；从信号转导途径上研究RhoA/ROCK通路参与脊髓损伤的分子机制；明确调控RhoA/ROCK通路对脊髓损伤后不同时间点胶质细胞活化和神经功能恢复的影响；探讨RhoA/ROCK通路调控治疗脊髓损伤的有效治疗时间窗，为脊髓损伤开发有效的治疗方案提理论基础和实验依据。

脊髓损伤后如何有效抑制反应性胶质增生、改善脊髓损伤后的微环境，并促进神经元轴突再生从而促进机体的结构重建和功能恢复是目前研究者关注的焦点。最新研究发现RhoA/ROCK通路在胶质细胞的活化增殖，以及分泌炎性因子和轴突再生抑制因子的过程中扮演着极其重要的角色。我们的研究发现：脊髓损伤后RhoA/ROCK通路主要通过MAPK信号途径在胶质细胞增殖和分泌炎性因子的过程中起着重要作用。脊髓损伤后采用Y27632 and fasudil抑制RhoA/ROCK通路可以从以下几个机制促进神经功能康复：1. 抑制RhoA/ROCK通路可促进小胶质细胞的吞噬和迁移；2. 抑制RhoA/ROCK通路可降低小胶质细胞的炎性分泌；3. 抑制RhoA/ROCK通路可促进神经元的存活。这些研究结果为为脊髓损伤开发有效的治疗方案提供了理论基础和实验依据。