CagA阳性Hp感染相关PTPN11、PAR1基因单核苷酸多态性和萎缩性胃炎及胃癌易感性关系的研究

Hp菌毒性蛋白CagA与PTPN11 基因所编码的酪氨酸磷酸酶(SHP-2)和 PAR1 基因所编码的蛋白酶体活化受体1结合后，参与激活ERK信号传导通路，破坏细胞极性和上皮间的连接，引起胃上皮细胞的异常增殖和紊乱，导致萎缩性胃炎及胃癌的发生。 本研究根据人类单倍体图计划提供的汉族人数据，在PTPN11和PAR1基因上分别选取标签SNP，检测胃癌患者、萎缩性胃炎患者和健康对照人群PTPN11和PAR1标签SNP的基因型，比较不同基因型，单倍体型，双倍体型与胃癌和癌前病变发生的关系，并重点探讨基因-Hp感染-环境因素之间的交互作用对萎缩性胃炎和胃癌发生所起的作用。从 CagA毒性蛋白进入胃黏膜细胞的起始关键阶段筛选宿主易感基因，并对易感基因多态进行功能性分析，以阐明胃癌及癌前病变的发病机制，为从分子水平上筛选胃癌的高危人群, 胃癌的个体化预防和治疗提供理论依据。