梯次双靶向放射治疗实体瘤及其机理研究

基本信息
批准号:81071828
项目类别:面上项目
资助金额:33.00
负责人:倪以成
学科分类:
依托单位:南京中医药大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:倪以成,孙自平,张健,孔铭,姚楠,李兰英,黄德健,王怀军,孟斌,马娅
关键词:
血管阻断药物金丝桃素内放射梯次双靶向治疗
结项摘要

本项目旨在研究一种全新机理的肿瘤靶向治疗策略,及探讨其内在的靶向作用机制。项目申请人前期工作发现金丝桃素的坏死组织亲和性,结合血管阻断药研究成果,提出并初步验证了梯次双靶向治疗实体瘤的治疗策略。具体方法是先用肿瘤血管破坏药物CA4P造成肿瘤中心缺血坏死,再用坏死亲和性金丝桃素将放射性核素131I带进肿瘤中坏死组织,用射线杀灭剩余活瘤,达成有效治疗实体瘤的目标。本研究将在不同实体肿瘤模型上进行治疗试验,评价治疗肿瘤效果。研究131碘金丝桃素在体内、肿瘤活瘤及肿瘤中心坏死组织的分布,分析本治疗方案中金丝桃素的优势靶向机理是坏死亲和性还是肿瘤靶向性,并结合体外坏死亲和实验、及比对131碘-金丝桃素和131碘-血清蛋白体内靶向分布规律,探讨金丝桃素与坏死亲和组织作用的本质。梯次双靶向治疗策略利用新的小分子靶向导向系统,靶向率高,成本低,有望发展成为一种简单、可靠的癌症治疗方法。

项目摘要

本研究在发现金丝桃素坏死组织靶向性的基础上,提出了一种梯次双靶向治疗肿瘤的治疗策略:先使用血管阻断药物造成肿瘤坏死,再联合碘131标记金丝桃素治疗的假设。本研究按计划研究了该治疗方案的治疗效果,并对金丝桃素坏死组织靶向性的机理进行了初步研究。研究结果发现:1、建立了磁共振评价肿瘤治疗效果的方法,该方法可以非侵入性的观察肿瘤的生长、血供以及内部组织坏死情况;2、以肿瘤治疗效果为评价防范,优化了CA4P联合碘131标记金丝桃素治疗的方案,治疗方案为碘131标记金丝桃素的一次剂量为6mCi/kg,治疗两次,两次治疗间隔为7天。3、在多种肿瘤裸鼠模型上,对肿瘤进行治疗,发现该治疗方案对肿瘤有明显的治疗作用,抑制肿瘤生长,延长荷瘤鼠生存时间,扩大肿瘤内坏死组织比例,并对肝肾功能、血细胞没有明显的影响,该治疗方案对血管丰富的肿瘤具有更好的治疗效果。4、研究了碘131标记金丝桃素与碘131标记白蛋白的体内靶向分布规律,两者靶向分布规律不同,碘131标记白蛋白没有坏死靶向性,说明碘金丝桃素的坏死靶向性不是因为白蛋白的转运,停留在坏死组织内造成的。5,通过坏死组织与正常组织的蛋白分析,发现金丝桃素在坏死组织内与一种分子量在70KD的蛋白结合,正常组织不含有该蛋白。说明金丝桃素的靶向性是通过与坏死组织内一种新的蛋白特异性的结合实现的。.在本项目资助下,课题组完成设计内容,发表研究论文11篇,其中SCI收录9篇,影响因子大于5.0的有3篇;有申请专利3个,其中授权2个,课题组人员参加国内会议3次,国际会议1次,课题完成期间培养研究生2名。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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