低浓度有机磷农药对胚胎神经干细胞对称/不对称分裂模式转换的影响及其机制

低浓度农药毒性评价关系到环境安全。例如，低浓度有机磷农药毒死蜱对胚胎及新生期神经发育细胞的分裂、分化过程有选择性调节作用，可引起神经组织结构与机能的持久性改变，并导致持久性的脑功能损伤。这种神经毒性具有超敏性和非阈值特点，传统毒理学指标（胆碱酯酶活力抑制）难以评估。胚胎神经干细胞增殖分化是神经发育的关键事件，而放射状胶质细胞是胚胎期主要神经干细胞，是成熟脑大多数神经元和胶质细胞的起源细胞，发育中以对称和不对称方式交替分裂，这种交替分裂受细胞周围微环境精确调控，对外部环境因素十分敏感。本项目拟采用脑片培养和荧光显微镜实时动态观察技术，研究低浓度有机磷农药对放射状胶质细胞周期性核移行、Par复合体、LGN/Gai/NumA复合体细胞内表达和定位、细胞极性和纺锤体轴向改变、numb蛋白表达、以及子代细胞对命运的影响。本项研究从一个新的角度揭示有机磷农药神经发育毒性，并可能发现新的毒理学超敏位点。