Snail1蛋白介导的乳腺癌肿瘤转移的表观遗传学研究

肿瘤转移的分子病因既有遗传异常，又有表观遗传障碍。对于肿瘤转移的遗传学研究已经有了很大的进展，但对于肿瘤转移的表观遗传学研究，还有很多的迷有待解决。因此，对于肿瘤转移的表观遗传学研究，不仅对肿瘤的转移有更多的认识，而且会为肿瘤转移的治疗开拓一片新的天地。很多文献已经证明Snail1蛋白在肿瘤的转移过程中起了重要的作用。但snail是否可以通过表观遗传机制来调节肿瘤的转移还有待研究。申请人负责的课题组研究发现snail1和PLU-1可以特异性结合，并且调节E-cadherin的表达，影响肿瘤的转移。本项目应用构建的lenti病毒的 RNAi系统来研究这两蛋白在乳腺癌肿瘤转移过程中的具体作用，并且利用乳腺癌转移的动物模型和病人临床样品的研究，进一步阐述Snail1蛋白通过表观遗传学机制调节肿瘤的转移机制。本研究对乳腺癌肿瘤的转移提供了新的机制，为将来肿瘤转移的表观遗传药物的利用提供了重要依据。

基于本课题研究证实，上皮性癌细胞中PLU-1和Snail 不存在内源性的结合。因此，课题重新对与Snail蛋白相互作用的可能分子进行了筛选，结果发现并证实Snail与核磷蛋白（NPM1）相结合，并在癌细胞EMT过程中发挥重要的作用。鉴于此，本研究主要内容调整为“NPM1与Snail结合和转运影响癌细胞EMT过程的研究”。研究证实，NPM1与Snail结合在上皮性癌发生和发展过程中发挥作用，并初步探讨其作用机制。研究还发现，尽管PLU-1不能与Snail功能性结合调控恶性肿瘤EMT过程，但PLU-1在头颈部鳞癌中能影响细胞的增殖，并发挥诱导肿瘤化疗耐药的作用，是一个有价值的候选分子标记物。研究证实，与Snail相关的LIM超家族蛋白成员Ajuba基因在结肠癌发生、发展中也发挥了重要的功能。最后研究证实，TRIM24和TGM3基因在头颈部鳞癌组织和细胞系中异常表达，且表达水平与肿瘤发生和预后等指标密切相关。.项目发表相关SCI论文5篇，培养研究生5名，培养中青年人学术骨干1名。