TRAIL诱导自噬在多发性肌炎/皮肌炎肌肉浸润T淋巴细胞活化中的作用

肌肉浸润的T淋巴细胞抵抗凋亡和持续异常活化在多发性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）发病中有重要作用。既往研究显示TRAIL和自噬具有诱导T淋巴细胞抵抗凋亡，增殖活化的调控作用。我们前期研究显示PM/DM肌肉浸润的T细胞表面TRAIL表达增加，同时自噬相关蛋白Beclin-1和LC3表达阳性，两者呈正相关。因此我们提出一个假设：TRAIL可能通过诱导自噬增加在调控肌肉浸润T淋巴细胞抵抗凋亡，促进增殖活化过程中具有重要的作用。本课题将通过分离PM/DM患者肌肉浸润与外周T 淋巴细胞，利用透射电镜，流式细胞术，Western Blot，RT-PCR，慢病毒转染等，通过TRAIL受体拮抗剂及TRAIL受体过表达，阐明TRAIL诱导自噬在PM/DM 肌肉浸润T淋巴细胞抵抗凋亡、活化的作用，为PM/DM发病机制提供重要理论基础

多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）是一组骨骼肌炎症为主的自身免疫性疾病，T淋巴细胞功能异常是PM/DM的主要发病机制。既往研究显示TRAIL及自噬均可诱导T淋巴细胞凋亡增加，但是目前尚不清楚TRAIL-自噬-T细胞凋亡在PM/DM中的作用。因此，非常有必要深入研究TRAIL及自噬在PM/DM中参与T细胞功能异常中的作用。在国家自然基金委的资助下，我们按照原计划系统的探讨了PM/DM中TRAIL-自噬-T细胞三者之间的关系。主要取得如下成果：（1）研究发现PM/DM外周血T淋巴细胞数量较健康人显著下降，且与疾病活动度显著相关。（2）揭示PM/DM外周血TRAIL显著升高，而T细胞凋亡增加，自噬减少。（3）进一步显示外源性TRAIL诱导T细胞自噬减少，而促进凋亡增加。这些研究结果阐明了PM/DM中TRAIL形成增加，通过减少自噬形成促进外周血T淋巴细胞凋亡的作用机制。（4）我们还探讨了多种自身抗体与血清标记物在多发性肌炎皮肌炎中的价值。项目成果共发表SCI论文4篇，8篇核心期刊，参加国际国内学术会议5次，接收国际学术会议壁报2篇。目前有一篇SCI论文已投Arthritis Res Ther（IF4.3），培养博士研究生4名，其中在读2名，已毕业2名。