过表达TIMP-1对NOD鼠糖尿病发生的影响及机制研究

基本信息
批准号:81141059
项目类别:专项基金项目
资助金额:10.00
负责人:姜宏卫
学科分类:
依托单位:河南科技大学
批准年份:2011
结题年份:2012
起止时间:2012-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:吕杨,宋白利,崔巧丽,李利平,王宏运,涂涛田,何海超
关键词:
胰岛β细胞自身免疫金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)NOD小鼠1型糖尿病
结项摘要

1型糖尿病(DM1)是严重威胁人类健康的疾病之一,但目前尚缺乏彻底有效的防治手段。抑制自身免疫反应、拮抗细胞凋亡及刺激胰岛β细胞增殖是近年研究热点。研究显示,金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1可以促进胰岛β细胞增殖并拮抗凋亡,因此可能成为DM1治疗的新靶点。我们前期研究首次证实,TIMP-1过表达可以拮抗高糖高脂毒性引起的β细胞死亡以及多次小剂量链脲佐菌素诱导的血糖升高。结合预实验结果,本研究拟通过体内转导证实TIMP-1过表达对DM1自发动物模型非肥胖糖尿病(NOD)小鼠糖尿病发生的保护作用,并从调节免疫细胞浸润、活化,诱导免疫耐受,改善免疫失衡减轻胰岛炎及抗凋亡、促增殖等多个途径探讨TIMP-1延缓或预防DM1发生的机制,为开拓DM1防治新途径提供实验依据。

项目摘要

本研究利用第三代慢病毒包装系统 (pMDL、pVSVG、pRey、VeGFP),成功包装了eGFP标记的mTimp-1重组慢病毒,并通过免疫荧光及Western-Blot证实所制备病毒感染靶细胞(大鼠系膜细胞及NOD鼠来源的胰岛NIT-1细胞)和尾静脉注射后小鼠体内后均可持久、高水平表达目的基因,为mTimp-1在体内外病理生理过程中作用的研究提供有效手段。同时本实验中监测自发1型糖尿病(DM1)模型鼠-NOD鼠的代谢指标及胰岛病理后发现NOD鼠至25周龄糖尿病累计发生率为40%,并伴有严重胰岛炎。鉴于实验周期较短且执行方案较研究计划有所调整,目前部分结果尚在后期检测中,最终实验的完成将为Timp-1在1型糖尿病防治中的作用提供实验依据。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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