核酸结合蛋白复合物Translin-TRAX的结构与功能

Translin和TRAX是一对共生同源的保守蛋白，二者之间可形成稳定的Translin-TRAX蛋白复合物。Translin和其复合物通过识别特定序列的核酸，在真核细胞内发挥众多的生物学功能。它们可能在调节基因组DNA的稳定性，控制mRNA储存、运送和翻译，进而调节神经元生长和发育，精子形成，以及在RNAi途径过程中发挥相应的功能。然而，有关这些众多功能后的分子机制还非常模糊。特别是对于Translin-TRAX复合物的结构和功能机理，如Translin-TRAX复合物是怎样结合形成复合物，怎样特异性识别DNA和RNA，以及在基因的遗传表达调控中它们所发生的众多分子机制和机理，目前这些都还一无所知。本项目试图利用X-射线晶体学方法，结合生化方法和酵母遗传学方法，研究Translin-TRAX蛋白复合物的三维分子结构，研究复合物识别底物的机理，以及它们在细胞内的相关生物学功能机制。

真核细胞中的Translin和TRAX是一对共生同源的保守蛋白，二者之间可形成稳定的Translin-TRAX蛋白复合物发挥它们的生物学功能。Translin和其复合物通过识别特定序列的核酸，在真核细胞内发挥众多的生物学功能，特别是它们可能参与调节基因组DNA的稳定性。然而，有关这些众多功能后的分子机制还非常模糊。特别是对于Translin-TRAX复合物的结构和功能机理，如Translin-TRAX复合物是怎样结合形成复合物，怎样特异性识别DNA和RNA，目前这些都还一无所知。本研究从人源核酸结合蛋白Translin和Translin-TRAX重组复合物着手，通过结构生物学方法，同时结合生物化学等方法，研究了Translin和Translin-TRAX复合物的蛋白质与蛋白质之间的识别和相互作用方式；研究结果表明核酸结合蛋白Translin-TRAX复合物具有识别一定序列和结构的DNA分子特性。我们发现，在形成Translin-TRAX复合物过程中至少存在两种复合物形式。在Translin-TRAX复合物中，Translin稳定TRAX蛋白，从而 对Translin-TRAX复合物起稳定作用，进而调节Translin-TRAX复合物活性。在一定程度上，我们这些结果说明了Translin-TRAX复合物功能多样性的结构基础。